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第44卷第12期 周妍阳，胥 萍. miRNA相关抗结核免疫调控及其潜在治疗靶点的研究进展［J］.
2024年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（12）：1745-1754，1762 ·1751 ·

细菌负荷和炎症水平 ［18］ ，提示下调miRNA⁃25可以 显著下调 ［68］ 。此外，miRNA相关制剂除了可以改善
控制 TB 进展。曾有研究者发现用 miRNA⁃27a 拮抗 TB动物模型的肺部炎症和细菌负荷外，还可改善结
剂处理的TB小鼠，相比对照组有着更低的细菌负荷 核性肺纤维化。miRNA⁃148a 抑制NAPDH 氧化酶4
和肺部炎症水平 ［21］ ，以此证明miRNA⁃27a可以作为 和DNA聚合酶相互作用蛋白2表达，miRNA⁃148a模
TB 治疗的靶点。miRNA⁃337⁃3p 靶向 TLR4/MYD88 拟剂处理BCG感染的小鼠后，小鼠胸膜间皮细胞胶
和 STAT3，导致维生 D 受体介导的抗菌反应受损。 原蛋白1A的合成受到抑制，从而延缓结核性胸膜炎
miRNA⁃337⁃3p抑制剂处理的TB小鼠内脏细菌负荷 的纤维化，证明miRNA⁃148a可能有助于缓解结核性

表1 体外实验证实可降低胞内Mtb负荷的miRNA
Table 1 The miRNAs that reduce the intracellular Mtb load confirmed by in vitro experiments
Overexpression of miRNAs that reduce Downregulation of miRNAs that reduce
intracellular mycobacterial burden intracellular mycobacterial burden
miRNA⁃30a⁃5p ［70］ ，miRNA⁃20b ［71］ ，miR⁃ miRNA⁃20b⁃5p ［36］ ，miRNA⁃106a ［10］ ，miRNA⁃579⁃3p ［73］ ，miRNA⁃30a⁃3p ［70］ ，miRNA⁃
［39］ ［63］ ［74］ ［53］ ［45］ ［9］
NA⁃27b ，miRNA⁃495 ，mmu⁃miRNA 1301⁃3p，miRNA⁃5194 ，miRNA⁃18b ，miRNA⁃20a⁃3p ，miRNA⁃142⁃3p ，miRNA⁃
［24］ ［51］ ［ 50 ］ ［ 55 ］ ［ 16 ］ ［ 40 ］
⁃25⁃3p ，miRNA⁃240⁃5p ，miRNA⁃ 502⁃3p ，miRNA⁃21⁃5p ，miRNA⁃542⁃3p ，miRNA⁃100⁃5p ，miRNA⁃20a⁃
［72］ ［41］ ［21］ ［12］ ［56］ ［20］
1249⁃3p 5p ，miRNA⁃27a ，miRNA⁃144⁃3p ，miRNA⁃708⁃5p ，miRNA⁃889 ，miRNA⁃
18a ［26］ ，miRNA⁃25 ［18］ ，miRNA⁃4687⁃5p ［75］ ，miRNA⁃144* ［22］ ，miRNA⁃1958 ［15］ ，miRNA⁃
125b⁃5p ［42］ ，miRNA⁃370⁃3p ［76］ ，miRNA⁃378d ［54］ ，miRNA⁃146a ［47］ ，miRNA⁃325⁃3p ［35］ ，
［60］
［51］
［57］
［68］
miRNA⁃1178 ，miRNA⁃337⁃3p ，miRNA⁃340⁃5p ，miRNA⁃32⁃5p ，miRNA⁃125a ［48］
［69］
肺纤维化 。 在体内的表达具有周期性，进一步研究miRNA表达
因此，miRNA 可以用于增强宿主对 Mtb 的免疫 谱与TB进展的关系有助于更好地理解TB的发病机
能力，为TB的治疗提供了一种潜在方法。许多基于 制。此外，目前研究主要集中在单个miRNA对细胞
miRNA的疗法已经进入临床试验。然而，一种miRNA 分子层面的影响，多个具有不同靶标的miRNA如何
可靶向多个靶基因，一条基因或一条通路通常受到 影响感染过程中的整体宿主反应还有待研究。并
多个 miRNA 的调控，从而形成一个复杂的调控网 且miRNA作为TB治疗靶点也存在局限。miRNA用
络。改变一种 miRNA 含量可能会影响多条通路。 作治疗药物尚处于起步阶段，治疗性miRNA如何正
因而未来还需要进一步的研究来明确 miRNA 调控 确靶向靶细胞是需要攻克的一个难题。鉴于人工
网络、miRNA 相关药物不良反应、如何使药物有效 智能（artificial intelligence，AI）技术的发展，可利用
靶向靶细胞和选择靶向递送药物的材料，从而为基 AI 技术设计合理的寡核苷酸载体和转移载体以减
于miRNA的抗TB靶向药物研发提供理论基础。 少对非靶细胞的影响。值得注意的是，miRNA递送
材料的选择和设计也会影响miRNA的功效，今后还
3 总结与展望
需要更多基于 miRNA 及其相关药物递送系统选择
文章总结了miRNA相关抗TB免疫调控及其作 合理性的研究。
为潜在治疗靶点的研究进展；综述了 Mtb 感染时， 总之，miRNA 作为免疫调控分子在调节 Mtb 复
miRNA含量改变对下游因子的调控以及对自噬、凋 制和宿主机体稳态中发挥重要作用，是TB的潜在治
亡和炎症反应等生物学过程的影响；进一步提出 疗靶点。明确 miRNA 在 Mtb 感染过程中对宿主免
miRNA 作为免疫调控因子具有作为TB治疗靶点的 疫应答的调控机制，有助于更好地理解TB的发病机
潜力。 制及开发相应的靶向治疗药物。
诚然，越来越多的研究揭示了miRNA调控宿主 ［参考文献］
免疫反应的作用机制，其中大部分涉及巨噬细胞和
［1］ WORLD HEALTH ORGANIZATION. Global tuberculo⁃
先天性免疫应答，但在关于miRNA在特定免疫细胞 sis report 2023［R］. Geneva：World Heath Organization，
群中的表达谱和调控作用知之甚少，缺乏miRNA对 2023
适应性免疫应答调控的相关机制。需要进一步明 ［2］ 陈 玲，胡春梅，余 敏，等. 肺癌合并肺结核的机制研

确 miRNA 在感染性疾病中的作用机制。且 miRNA 究及诊治进展［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），