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第44卷第12期
·1748 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年12月

O3，FOXO3）抑制单核细胞凋亡 ［33］ 。有趣的是， miRNA⁃342⁃3p 靶向抑制细胞因子信号抑制因子 6
miRNA⁃155 也可通过靶向 SOCS1 促进巨噬细胞凋 （suppressors of cytokine signaling，SOCS6），通过 A20
［34］
亡 。miRNA⁃155在Mtb感染时的双面性可能代表 介导的 K48泛素化和RIPK3降解以及STAT1磷酸化
了 Mtb 在不同类型细胞中的抗感染免疫机制，还有 参与Mtb诱导的细胞凋亡和坏死之间的转换。其在
待进一步阐明。 感染的细胞中表达下调，促使细胞坏死，Mtb存活 。
［38］
1.2.2 其他差异表达miRNA对凋亡的调控 Mtb感染后miRNA的差异表达可靶向下游基因
近年来，已有许多研究证明 Mtb 感染诱导的 促进细胞凋亡。miRNA⁃27b高表达于感染Mtb的巨
miRNA差异表达可遏制细胞凋亡。Mtb诱导巨噬细 噬细胞，通过抑制 Bcl⁃2 相关抗凋亡基因 2（Bcl⁃2
胞中miRNA⁃325⁃3p的过表达，从而靶向抑制E3泛素 associated athanogene 2，Bag2）促进了巨噬细胞 p53
连接酶 LNX1（ligand of numb⁃protein X1），导致中心 依赖性细胞凋亡 ［39］ 。BCG感染巨噬细胞后，miRNA⁃
体相关表达激酶6（NIMA⁃related expressed kinase 6， 100⁃5p的下调靶向促进SMARCA e5的上调，进而通
NEK6）的异常积累，进而异常激活STAT3信号，抑制 过 Caspase⁃3 和 Bcl⁃2 促进细胞凋亡 ［40］ 。Mtb 感染诱
［35］
细胞凋亡过程 。Mtb感染后，巨噬细胞中miRNA⁃ 导巨噬细胞中的 miRNA⁃20a⁃5p 下调，其靶基因
20b⁃5p的下调使Mcl⁃1表达上调以抑制细胞凋亡 。 JNK2 的表达显著增加，并诱导 Bim 的表达，随后触
［36］
［41］
miRNA ⁃223 在活动性结核病（active tuberculosis， 发细胞凋亡以促进 Mtb 清除 。miRNA⁃125b⁃5p在
ATB）患者巨噬细胞中大量表达，通过下调 FOXO3 感染Mtb的巨噬细胞中上调，可通过靶向DRAM2促
抑制巨噬细胞凋亡 ［37］ 。Mtb也可通过调控miRNA诱 进细胞凋亡和抑制炎症反应，从而保护巨噬细胞抵抗
［42］
导宿主细胞死亡途径的转化，促进自身胞内存活。 Mtb感染 。

Apoptosis⁃promoting miRNAs Apoptosis⁃inhibiting miRNAs

miRNA⁃20b⁃5p Mcl⁃1 miRNA⁃155
Bcl⁃2 FOXO3
miRNA⁃223
miRNA⁃20a⁃5p JNK2
BIM
BAX STAT3 MEK6 LNX1 miRNA⁃325⁃3p
miRNA⁃125⁃5p DRAM2

miRNA⁃27b p53 BAX

Mitochondria

Caspase⁃8 STAT1 SOCS6 miRNA⁃342⁃3p

miRNA⁃155 SOCS1
Caspase⁃3
miRNA⁃100⁃5p SMARCAe5 Decrease
Upregulate
Inhibit
Induce
图2 miRNA及其靶基因对凋亡调控因子的影响
Figure 2 The effect of miRNAs and their target genes on apoptosis regulatory factors