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第44卷第12期 周妍阳，胥 萍. miRNA相关抗结核免疫调控及其潜在治疗靶点的研究进展［J］.
2024年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（12）：1745-1754，1762 ·1749 ·

综上所述，作为清除胞内菌感染的途径之一， NF⁃κB信号通路的抑制剂。Mtb可通过抑制miRNA⁃
凋亡同自噬一样受到差异表达miRNA的调控，进而 let⁃7f 的表达，从而上调靶基因A20的表达，抑制促炎
影响Mtb的胞内存活。 因子的分泌 ［46］ 。TNF 受体相关因子 6（TNF receptor
1.3 miRNA调控促炎细胞因子分泌 associated factor 6，TRAF6）在 NF⁃κB 通路中作为信
炎症是机体对刺激的防御反应，是维持内环境 号转导子发挥作用，激活IKKβ对促炎细胞因子做出
稳定的基本生理过程。当病原体入侵机体后，炎症 反应。miRNA⁃146a ［47］ 和miRNA⁃125a ［48］ 在感染细胞
反应帮助机体清除病原微生物，激发适应性免疫应 中表达上调，靶向TRAF6抑制NF⁃κB信号通路，从而
答 ，在控制病原体感染中发挥重要作用。 抑制相关促炎因子的分泌。Mtb的毒力组分ESAT⁃6
［43］
1.3.1 miRNA调控炎症因子分泌 可抑制 miRNA⁃223⁃3p 的合成，导致其靶基因第 10
NF⁃κB 通路直接诱导促炎细胞因子如白细胞 号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因（phos⁃

介素（interleukin，IL）⁃1、IL⁃6、肿瘤坏死因子（tumor phatase and tensin homolog deleted on chromosome
nerosis factor，TNF）⁃α等的产生，在先天性和适应性免 ten，PTEN）上调，抑制 PI3K/AKT/NF⁃κB 通路减少促
疫应答中发挥重要作用。诱导NF⁃κB通路的活化，可 炎细胞因子的产生 。此外，Mtb感染的巨噬细胞中
［49］
显著降低巨噬细胞内的 Mtb 负荷 ［44］ 。Mtb 感染后 miRNA⁃502⁃3p上调，靶向抑制Rho相关卷曲螺旋含蛋
miRNA表达量的改变可通过影响NF⁃κB通路，促进 白激酶1（Rho associated coiled⁃coil containing protein
炎细胞因子的释放（图 3）。在 Mtb 感染的巨噬细 kinase 1，ROCK1）以降低促炎细胞因子的表达。并且
胞中，miRNA⁃20a⁃3p 被诱导上调，并下调其靶基因 过表达miRNA⁃502⁃3p显著抑制TLR4/NF⁃κB信号通
NF⁃κB 激酶β抑制剂（inhibitor of NF⁃κB kinase β， 路相关蛋白的表达，可能协同抑制细胞因子的产生 。
［50］
IKKβ）的表达，从而抑制 NF⁃κB 通路的激活，导致 与上述相反的是，Mtb 感染导致胞内 miRNA⁃
宿主细胞分泌促炎因子以利于Mtb存活 ［45］ 。A20是 340⁃5p 表达显著降低，促进跨膜 p24 运输蛋白 7

TMED7 miRNA⁃340⁃5p

TLR4

TIRAP TRAM
A20 miRNA⁃let⁃7f
MYD88 TRIF RIP1
TRAF6 miRNA⁃125a
IRAK4 P
miRNA⁃146a
IRAK1 P
TAB1/2 TAK1
miRNA⁃26a

NEMO
Decrease
miRNA⁃222⁃3p PTEN PI3K AKT IKKα IKKβ miRNA⁃20a⁃3p
Upregulate
IκBα Inhibit
miRNA⁃18b⁃5p HIF⁃α p65 p50 miRNA⁃378d
Induce

Activation of NF⁃κB pathway Release of inflammatory cytokines

图3 miRNA在感染Mtb后的差异表达及对TLR/NF⁃κB通路的影响
Figure 3 The differential expression of miRNAs following Mtb infection and their effect on the TLR/NF⁃κB pathway