Page 64 - 南京医科大学自然版

第44卷第12期
·1678 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年12月

A B
PIGH Cytokine cytokine receptor interaction CHSY1 Neuroactive ligand receptor interaction
Neuroactive ligand receptor interaction
Olfactory transduction
0.4
0.4
Running enrichment score -0.4 0 Olfactory transduction Running enrichment score -0.4 0 Proteasorne
Spliceosome
Oxidative phosphorylation
Pliceosome
Ubiquitin mediated proteolysis
Ranked list metric -1 2 1 0 Ranked list metric -1 1 0
-2
5 000 10 000 15 000 5 000 10 000 15 000
Rank in ordered dataset Rank in ordered dataset
C D
ST8SIA1 Huntingtons disease Physical interactions Chondroitin sulfate proteoglycan biosynthetic process
Co⁃expression
Neuroactive ligand receptor interaction
Chondroitin sulfate metabolic process
0.6
Running enrichment score -0.3 0 Olfactory transduction Predicted Chondroitin sulfate proteoglycan metabolic process
0.3
Co⁃localization
Oxidative phosphorylation
Proteoglycan biosynthetic process
Glycosaminoglycan biosynthetic process
Spliceosome
Genetic interactions
Pathway
-0.6
Shared protein domains
PIGA
IL18RAP PIGP
2
Ranked list metric -1 1 0 CHSY3 CHPF PIGC PIGQ
5 000 10 000 15 000
DCN DPM2
Rank in ordered dataset
ST8SIA1
ST3GAL5 PIGL
CHSY1 PIGH
CHST12 CHPF2
CHST9 CHST3
CHST11 CHST7
CHST13 CSGALNACT2
CSGALNACT1
A：GSEA of PIGH. B：GSEA of CHSY1. C：GSEA of ST8SIA1. D：The gene⁃gene interaction network for OFGs.
图4 最优特征基因的功能富集分析
Figure 4 Functional enrichment analyses of the optimal feature genes
白介素⁃1β、肿瘤坏死因子⁃α、一氧化碳合酶⁃2 和 脏疾病的关联，有待进一步研究。
环氧化酶⁃2 等免疫因子表达实现显著的免疫调节 ST8SIA1是唾液酸转移酶 ST8SIA亚家族的6个
作用 ［12］ 。Ceol 等 ［13］ 还发现在嘌呤霉素肾病中，糖胺 成员之一，又被称为神经节苷脂（ganglioside，GD）3合
聚糖可以通过显著减少巨噬细胞浸润和转化生长 成酶，是GD3和GD2生物合成中唯一的关键酶 ［15-16］ 。
因子⁃β的表达来延缓肾病进展。这些结果提示硫酸 Sarkar 等 ［16］ 发现 ST8SIA 可以调节 EMT，促进乳腺癌
软骨素可能通过下调炎症因子的表达在免疫介导 细胞的侵袭和转移。抑制ST8SIA1可下调FAK/Akt/
的肾病中发挥保护作用。IgAN 与异常的黏膜免疫 mTOR 和 Wnt/β⁃catenin 信号通路，增加三阴性乳腺
反应和慢性炎症密切相关，CHSY⁃1 在 IgAN 中表达 癌对化疗的敏感性 ［16］ 。然而，ST8SIA1在IgAN 中的
降低，提示硫酸软骨素的缺失是IgAN发生和发展的 确切作用机制尚不清楚。本研究结果首次表明
一个重要因素。 ST8SIA1在IgAN 中显著上调，可能通过在神经活性
PIGH是糖基化磷脂酰肌醇⁃N⁃乙酰氨基葡萄糖 配体受体相互作用和嗅觉传导等通路在 IgAN 中发
苷转移酶活性的重要组成部分，在糖基化磷脂酰肌 挥作用，是一个潜在的生物标志物。
醇的合成中起着至关重要的作用 ［14］ 。糖基化磷脂 目前，已有大量文献表明，肾组织中的免疫细
酰肌醇是许多细胞膜结合蛋白的锚定物，其生物合 胞浸润在 IgAN 的发生发展过程中发挥着至关重要
成障碍常导致生长发育迟缓、智力障碍、癫痫和其 的作用。本研究结果显示 OFG 可能通过上调 CD4 +
他神经系统异常等 ［14］ 。本研究显示PIGH在IgAN中 幼稚 T 细胞、活化 CD4 记忆 T 细胞等，下调静息
+
表达水平降低，然而目前尚无研究揭示 PIGH 和肾 CD4 记忆 T 细胞、幼稚 B 细胞、中性粒细胞等在
+