Page 92 - 南京医科大学自然版

第44卷第12期
·1706 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年12月

小为2.766，而当lnUA>5.517时，lnUA 的效应大小可
0.8
提高至4.692，提示当lnUA>5.517时，HTG 发生的风
险显著提高。这一结果的发现不仅为理解 UA 与
0.6
Risk of HTG 0.4 HTG之间的复杂交互提供了新视角，也为后续高水
平 UA 管理提供了更加明确的参考。实际上，HTG
0.2 和UA代谢之间存在复杂的相互作用，UA水平的改
变不仅是HTG引发的结果，HTG状态也能反过来影
0
响 UA 的代谢。这两种代谢异常可共同出现，而且
3 4 5 6 7 互相促进形成恶性循环。UA 易于检测且成本较
LnUA
Adjustments were made to sex，age，ALT，ALP，GGT，HDL⁃C，LDL⁃ 低，因此，深入理解UA与HTG间的复杂相互作用不
C，LP（a），TP，Ur，Cr and Glu. 仅对于揭示代谢疾病的病理机制至关重要，也为开
图1 平滑曲线拟合UA水平与HTG的剂量⁃反应关系 发针对这些互动关系的治疗策略提供了新的视角。
Figure 1 Smooth curve fitting of the dose⁃response rela⁃ 本研究也存在一些局限性。首先，这是一项横
tionship between UA levels and HTG
断面研究，无法建立血清 UA 水平与 HTG 之间的因
UA 是人体嘌呤代谢时产生的最终代谢产物， 果关系，还需要进一步探索。其次，可能存在未测
主要通过肾脏排泄。正常情况下，UA 在血液中保 量的变量影响结果，下一步计划采用前瞻性的设
持一定的浓度范围，当 UA 生成超过排泄或排泄不 计，纳入更广泛的人群，全面考虑可能的影响因素，
足时，血液中 UA 水平增高，导致高尿酸血症，持续 以便更准确地理解血清UA水平与HTG之间的相互
的高尿酸血症是痛风的主要原因 ［16］ 。UA 作为一种 作用。
抗氧化剂，能够中和体内自由基，保护细胞免受氧 综上所述，本研究增加了对 HTG 和 UA 代谢相
化应激的伤害，但在高浓度水平时 UA 也会促进氧 互关系的理解，强调了 UA 应作为 HTG 者日常管理
化应激。本研究中HTG组UA水平显著高于非HTG 的指标，通过综合干预UA和TG，有可能为代谢疾病
组。Johnson等 ［17］ 发现UA氧化应激的诱导导致三羧 患者提供更加有效的治疗方案，为临床治疗提供了
酸循环中乌头酸酶⁃2 活性降低，加速脂肪合成，同 新的思路。
时降低β⁃脂肪酸氧化速度，引起脂肪堆积，最终导致
［参考文献］
脂质代谢异常。Deng等 ［18］ 研究发现UA可通过影响
一氧化氮的产生间接影响经典的炎症途径，促进炎 ［1］ HSU C N，HOU C Y，HSU W H，et al. Early⁃life origins of
metabolic syndrome ：mechanisms and preventive as⁃
症因子，如 TNF⁃α、IL⁃6 等的释放，而炎症环境可影
pects［J］. Int J Mol Sci，2021，22（21）：11872
响脂质代谢，脂蛋白过度产生、清除障碍，导致高血
［2］ GHERGHINA M E，PERIDE I，TIGLIS M，et al. Uric ac⁃
脂。此外，尿酸水平增高可激活 ERK/p38 通路，同
id and oxidative stress⁃relationship with cardiovascular，
时抑制Nrf2和PI3K/AKT 信号通路，增加活性氧（re⁃ metabolic，and renal impairment［J］. Int J Mol Sci，2022，
active oxygen species，ROS）的产生，触发胰岛素受体 23（6）：3188
底物 1（insulin receptor substrate⁃1，IRS⁃1）/AKT 磷酸 ［3］ XIE D，ZHAO H，LU J，et al. High uric acid induces liver
化，从而诱导胰岛素抵抗，影响全身脂质代谢 。 fat accumulation via ROS/JNK/AP⁃1 signaling［J］. Am J
［19］
本研究结果显示，血清 UA 水平与 HTG 呈显著 Physiol Endocrinol Metab，2021，320（6）：e1032-e1043
正相关，与研究报道一致 ［20-21］ ，为进一步分析不同 ［4］ XIAO Y，PIETZNER A，ROHWER N，et al. Bioactive ox⁃
UA 水平与 HTG 的相关性，本研究将自然对数转换 ylipins in type 2 diabetes mellitus patients with and with⁃
out hypertriglyceridemia［J］. Front Endocrinol（Lausanne），
后的 UA 以四分位数分为 4 组，结果显示当 lnUA 在
2023，14：1195247
最高四分位数区间时，HTG 发生风险将升至 3.101，
［5］ QUISPE R，SWEENEY T，VARMA B，et al. Recent up⁃
提示较高的UA水平与HTG之间具有更强的正相关
dates in hypertriglyceridemia management for cardiovas⁃
关系。平滑曲线拟合结果显示，UA 水平与 HTG 之 cular disease prevention［J］. Curr Atheroscler Rep，2022，
间为非线性正相关，因此本研究采用两分段线性回 24（10）：767-778
归模型进行分析，结果显示 lnUA 与 HTG 呈 U 型关 ［6］ SUH S H，KIM S W. Dyslipidemia in patients with chronic
联的拐点为 5.517。当 lnUA<5.517 时，lnUA 效应大 kidney disease：an updated overview［J］. Diabetes Metab