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第44卷第8期       徐兆云，王     蕾，李世宝. 外周血NLRP3炎性小体⁃Caspase⁃1⁃IL⁃1β信号轴与肺癌相关性分析［J］.
                  2024年8月                     南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（8）：1134-1139                      ·1135 ·


                analysis showed that Nlrp3 gene mRNA relative expression levels in peripheral blood were significantly negatively correlated with
                FEV1/FVC in lung cancer group（P < 0.05）. The peripheral blood IL⁃1β secretion levels were significantly positively correlated with
                FEV1 and FEV1/FVC in lung cancer group（P < 0.05）. Conclusion：Nlrp3 gene mRNA relative expression level in peripheral blood
                monocytes and peripheral blood IL⁃1β secretion level are positively correlated with the progression of lung cancer and can reflect the
                progression of lung cancer to a certain extent，which has potential reference value for the screening and diagnosis of lung cancer.
               ［Key words］ NLRP3 inflammasome；cysteine protease 1；interleukin 1β；lung cancer；correlation analysis
                                                                            ［J Nanjing Med Univ，2024，44（08）：1134⁃1139］







                    肺癌是临床常见的上皮来源恶性肿瘤，是癌症                          供生物标志物。
                致死亡最常见病因之一，呈世界范围流行 。目前，
                                                    ［1］
                                                                  1 材料和方法
                肺癌是仅次于乳腺癌和前列腺癌的第三大常见癌
                症，每年约有160万人死于肺癌，但在所有癌症相关                          1.1  材料
                死亡中占比最大（22%），且 5 年生存率低至 15% 。                     1.1.1  一般资料
                                                           ［2］
                肺癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗和靶向治疗，                               选取 2021 年 6 月—2023 年 8 月江苏省连云港
                虽然新药物和新疗法不断涌现，但肺癌患者的预后                            市赣榆区人民医院收治的肺癌住院患者 72 例初诊
                仍然不理想，发病率和死亡率仍然较高                  ［3-4］ 。因此，     患者作为肺癌组（其中腺癌 34 例、鳞癌 31 例、肉瘤
                在精准治疗时代寻找肺癌生物标志物至关重要。                             样癌 1 例、大细胞癌 6 例），男 47 例，女 25 例；年龄
                    模式样识别受体通过识别多种类型病原相关                          （52.41±7.04）岁，范围（38~74岁）。选取同期在同一
                分子模式和损伤相关分子模式激活天然免疫系统，                            医院行健康体检且身体健康者 72 例作为健康对照
                                  ［5］
                调控获得性免疫反应 。核苷酸结合寡聚化结构域                            组。其中，男 39 例，女 33 例；年龄（33.68±5.72）岁，
                样受体（nucleotide⁃binding oligomerization domain⁃like  范围（17~69岁）。纳入标准：符合“肺癌诊断与治疗
                receptor，NLR），是一族细胞内胞浆病原模式识别受                     进展”中肺癌诊断标准          ［10］ ，病理活检确诊为肺癌者；
                体，能识别侵入细胞的“内部”信号，以“细胞内监                           未经手术、靶向药治疗、化疗等；临床资料完整。排
                视”的方式调控机体的天然免疫系统。核苷酸结合                            除标准：临床资料不完整；除肺癌外伴其他恶性肿
                寡 聚 化 结 构 域 样 受 体 蛋 白 3（nucleotide binding        瘤；有手术、药物治疗史；对本次研究拒绝者。本研
                oligomerization domain like receptor protein 3，NLRP3）  究经连云港市赣榆区人民医院医学伦理委员会批
                可识别多种信号，招募半胱氨酸蛋白酶 1（cysteine⁃                     准（许可证号：2021020），所有患者及家属均签署知
                aspartic acid protease 1，Caspase⁃1）和凋亡相关的斑点       情同意书。
                样蛋白（apoptosis⁃associated speck⁃like protein，ASC），  1.1.2  试剂
                形成炎症小体，参与多种疾病的发生发展                    ［6-7］ 。在        人外周血淋巴细胞分离液（上海索莱宝生物技
                炎性小体复合物中，Caspase⁃1 被自动切割并激活。                      术 有 限 公 司 ），RNAiso Plus、PrimeScript Ⅱ 1st
                                                                                                         TM
                活化的Caspase⁃1可以加工白细胞介素（interleukin，                Strand cDNA Synthesis Kit（宝日医公司，日本），基因
                IL）⁃1β前体和 IL⁃18 前体至成熟形式，成熟的 IL⁃1β                 特异性引物（安徽通用生物有限公司），LightCycler                ®
                可促进嗜酸粒细胞聚集，并维持相关细胞因子水                             480 Multiwell Plate 96，white、96孔板封板膜（罗氏公
                平 ［8］ 。IL⁃18 增加自然杀伤细胞的溶细胞活性和                      司，美国），FastStart Universal SYBR Green Master
                                                                                                   ®
                γ⁃干扰素（interferon⁃γ，IFN⁃γ）的产生，并影响中性               （ROX，04913914001）、IL⁃1 beta Human ELISA Kit
                粒细胞的募集和激活 。然而NLRP3炎性小体在肺                         （Invitrogen公司，美国），Human Caspase⁃1/ICE Quan⁃
                                  ［9］
                癌疾病发生发展过程中的作用及分子机制尚不明                             tikine ELISA Kit（R&D Systems公司，美国）。
                确。为了深入探索血液 NLRP3 炎性小体表达与肺                         1.2  方法
                癌的关系，本研究采集肺癌初诊患者血液，测定外                            1.2.1 肺功能检测
                周血单核细胞和外周血中 NLRP3 炎性小体水平及                             采用肺功能检测仪测定肺癌组患者和健康对
                其与肺癌的相关性，旨在为肺癌临床筛查和诊断提                            照者的1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in
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