Page 110 - 南京医科大学自然版
P. 110

第44卷第8期
               ·1138 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年8月


                               表5 肺癌组NLRP3炎性小体水平、IL⁃1β与FEV1、FVC、FEV1/FVC相关性分析
                  Table 5 Correlation analysis of NLRP3 inflammasome levels with FEV 1，FVC，FEV1/FVC in the lung cancer group

                                                                      FVC                      FEV1/FVC
                                           FEV1
                  Variable
                                      r            P             r            P             r            P
                Nlrp3 mRNA         -0.335         0.004        -0.184        0.122        -0.245        0.038
                IL⁃1β              -0.140         0.016        -0.152        0.900        -0.290        0.013

                         40                          40                         40
                           r=-0.3349                   r=-0.1838                   r=-0.245
                        mRNA  30                   mRNA  30                    mRNA  30
                                                     20
                                                                                20
                         20
                        NIrp3  10                  NIrp3  10                   NIrp3  10
                          0                          0                           0
                          0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0  1.8  2.0  2.2  2.4 2.6  2.8  0  20  40  60  80  100
                                                               FVC
                                  FEV1                                                  FEV1/FVC
                         80  r=-0.1397               40  r=-0.152               40  r=0.290
                        （pg/mL）  60                （pg/mL）  30                 （pg/mL）  30

                                                     20
                         40
                                                                                20
                        IL⁃1β  20                  IL⁃1β  10                   IL⁃1β  10
                         0                           0                           0
                          0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0  1.8  2.0  2.2  2.4 2.6  2.8  0  20  40  60  80  100
                                                               FVC                       FEV1/FVC
                                  FEV1
                 A-C：Scatter plot of the correlation between the relative expression level of Nlrp3 mRNA with FEV1 （A），FVC（B），and FEV1/FVC（C）. D-F：Scatter
              plot of the correlation between IL⁃1β secretion level with FEV 1 （D），FVC（E），and FEV1/FVC（F）.
                  图1 肺癌组中Nlrp3 mRNA相对表达水平和外周血IL⁃1β分泌水平与FEV1、FVC以及FEV1/FVC的相关性散点图
              Figure 1 Scatter plots of the correlations between the relative expression levels of Nlrp3 mRNA and peripheral blood IL⁃1β
                      secretion levels with FEV 1，FVC，and FEV1/FVC in the lung cancer group


              发现的，手术和药物干预效果不佳，病死率高                      ［13］ 。  因子κB（nuclear factor kappa⁃light⁃chain⁃enhancer of
              因此，发现肺癌生物标志性分子对诊断、治疗和预                            activated B cells，NF⁃κB）信号通路，导致巨噬细胞激
              防肺癌尤为重要。                                          活，免疫抑制髓细胞在瘤内积聚，肿瘤生长、侵袭
                  炎性小体是一种蛋白质复合物，在多种炎症                           性、转移和血管生成。有证据表明，IL⁃1β及其一些
              性疾病中起着重要作用。炎性小体形成先天免疫                             下游效应物，如 IL⁃6、IL⁃8、环氧合酶 2，在许多恶性
              系统的一部分，触发炎症细胞因子 IL⁃1β和 IL⁃18                      肿瘤中作为预后标志物           ［17］ 。有研究发现：IL⁃1β通过
              的激活。NLRP3 炎性小体因能被多种病原相关                           p38 信号通路促进肺腺癌细胞糖酵解，从而引起肿
              分 子 模 式 和 损 伤 相 关 分 子 模 式 识 别 而 被 广 泛             瘤细胞的迁移和侵袭，靶向 IL⁃1β和糖酵解途径可
              研 究 。 NLRP3 可以使适配器蛋白 ASC 寡聚化，                     能是一种潜在的治疗肺癌的策略                 ［18］ 。还有研究发
              招募和激活蛋白酶 Caspase⁃1。活化的 Caspase⁃1                  现：环鸟苷单磷酸（cyclic guanosine monophosphate，
              催化 IL⁃1β和 IL⁃18 的加工和释放，诱发机体炎症                     cGMP）信号转导是新生儿肺功能和发育的重要调节
              反应  ［14］ 。炎症反应是组织清除致病因子，以恢复正                      因子，可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylyl cyclase
              常生理功能的主要反应。虽然炎症促进癌症的机                             alpha 1 subunit，sGCα1）是肺 cGMP 信号转导的主要
              制尚不完全清楚，但有两种相互关联的假说：一种内                           效应因子，而 IL⁃1β的表达足可降低 sGCα1 蛋白水
              在途径，由导致肿瘤和炎症的基因改变驱动，另一种                           平，通过抑制新生儿肺中 sGCα1 表达而抑制 cGMP
              外在途径，由炎症条件驱动，增加癌症风险                   ［15-16］ 。肺  信号，影响肺功能         ［19］ 。本研究结果显示，肺癌组
              癌和炎症密切相关，炎症反应增强可能会增加肺癌                            NLRP3 炎性小体关键基因，包括 Nlrp3、caspase⁃1、
              疾病发展的风险        ［16］ 。IL⁃1β 是具有免疫调节功能的             Il⁃1β的mRNA 相对表达水平均高于健康对照组，说
              炎性因子，IL⁃1β与其受体结合可激活丝裂原活化蛋                         明肺癌患者体内的NLRP3炎性小体被激活。但Asc
              白激酶（mitogen⁃activated protein kinase，MAPK）、核      基因的 mRNA 相对表达水平较健康对照组差异无
   105   106   107   108   109   110   111   112   113   114   115