Page 128 - 南京医科大学自然版

第44卷第9期
·1300 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年9月

新生儿癫痫、青少年肌阵挛性癫痫有明显疗效 ［18］ 。 syndrome，FVS）表现出许多宫内暴露于VPA子代的
［12-13］
LEV 致畸率为 0.7%~2.4% 。目前的研究表明， 一些共同改变，其特征为畸形和神经发育问题，以及
宫内暴露于 LEV 的儿童在语言和运动发育方面要 特殊的面部异常类型。在FVS中更常见的先天性异
优于暴露于丙戊酸的儿童 ［19］ 。暴露于 LTG 和 LEV 常包括神经管缺损、小头畸形和心脏缺损。VPA 的
的儿童，无论是单药治疗还是双药治疗，患神经发 剂量依赖效应已被证实 ［25］ ，每日暴露超过 1 000 mg
育障碍的风险与未暴露的儿童相似 ［18］ 。尽管 LEV VPA的先天性畸形风险更大，有关认知障碍的风险
在妊娠期广泛使用，但关于LEV单药治疗和LTG联 亦随着剂量的增加而增加。
合LEV双药治疗的安全性数据很少。 1.6 其他

1.5 VPA 一些较新的 AED，包括普瑞巴林、呲仑帕奈、
VPA 抑制电压敏感性钠通道，增强 GABA 介导 布瓦西坦、拉考沙胺、唑尼沙胺等，其致畸性的临床
的抑制作用，是广谱 AED。VPA 与睾酮水平升高、 数据有限。动物实验发现，同等于人类治疗剂量的
体重增加、多囊卵巢综合征及非酒精性脂肪肝有 普瑞巴林用于大鼠，产生了发育畸形；临床小规模
关。此外，其可增加性激素结合蛋白的表达，导致 研究数据提示妊娠前 3 个月接触普瑞巴林会增加
雌激素水平降低。研究表明，VPA 的致畸率为 重大先天畸形（major congenital malformation，MCM）
［5，20］ ［2］
6.2%~20.3% ，是未接触 AED 者的 7.3 倍，是暴露 的风险 。临床前试验研究表明，拉考沙胺也可能
于其他 AED 者的 4 倍。在宫内暴露于 VPA 的子代 具有致畸潜能，并存在剂量依赖性 。然而，一项对
［26］
认知功能受损的风险多出现在3岁 ，6岁时可能出 7例妊娠期癫痫患者拉考沙胺血清浓度的研究显示，
［5］
［27］
现多领域认知能力降低 ［21］ 。此外，宫内暴露于VPA 这些母亲所生的子代没有MCM 。来自英国和爱尔
会增加语言障碍和智商下降的风险，通常表现为自 兰的妊娠患者数据显示，唑尼沙胺单药治疗组的
闭症相关的症状 ［22］ ，与暴露于其他AED或未暴露的 MCM 风险为 13.0%，而多药治疗组的 MCM 风险为
对照组儿童相比，暴露于VPA可能增加患自闭症谱 6.9% ［28］ 。布瓦西坦于2016年获批，对妊娠大鼠不产
系障碍的风险 ［23-24］ 。同时，宫内暴露 VPA 与社交和 生胚胎⁃胎儿毒性和致畸性；然而，在妊娠的家兔中，
运动方面的适应性行为障碍有关，沟通能力相对较 相同的母体剂量下观察到胚胎毒性 。应该注意的
［2］
弱，且VPA剂量增加与子代后期适应能力的下降呈 是，不同物种的酶系统不同，在解释临床前动物物
线性相关 ［22］ 。胎儿丙戊酸综合征（fetal valproic acid 种的致畸性数据时，应考虑动物模型的差异。

表1 AED、MCM的风险、妊娠期AED推荐、妊娠AED血清水平的变化和母乳喂养安全等级
Table 1 AED，the risk of MCM，recommended AED in pregnancy，changes in serum levels of AED during pregnancy，and
breast feeding safety level
Recommended Changes in serum levels of Breast feeding
AED MCM［HR（95%CI）］
AED in pregnancy AED during pregnancy（%） safety level
TPM 4.2（1.5-11.9） With caution ［29］ ↓ < 30 Medium ［30］
LTG 2.4（1.5-3.7） Recommended ［29］ ↓ < 69 Medium ［30］
OXC 2.3（0.7-5.4） With caution ［29］ ↓ 36-62 Medium ［30］
LEV 1.8（0.2-4.5） Recommended ［29］ ↓ 40-60 Medium ［30］
VPA 8.7（5.4-13.0） Avoid ［29］ ↓ 40 High ［30］

者在怀孕期间出现癫痫发作的可能性很高，因此，
2 妊娠期癫痫患者的管理
癫痫发作控制良好的患者最好不要暂停治疗 ［31，33］ 。
育龄妇女在选择 AED 时必须考虑到母亲和胎 控制癫痫发作对胎儿很重要，但潜在的致畸性也需
儿的健康。目前，临床上常见的治疗方案是在怀孕 纳入考量，所以，当最低致畸率的 AED 对母亲的癫
期间继续应用尽可能低剂量的 AED，在可能的情 痫控制效果较差时，增加剂量或采用其他AED的决
况下首选具有低致畸风险的单药治疗，如 LTG 或 定是具有挑战性的。
［31-32］
LEV 。妊娠期暴露于 LTG 和 LEV 的子代发生 许多癫痫患者在备孕期间考虑停止治疗以避
［2］
MCM的风险与未暴露于AED的子代相似 。癫痫患 免对胎儿的不利影响。孕妇癫痫综合征或孕期癫