Page 136 - 南京医科大学自然版
P. 136
第44卷第9期
·1308 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年9月
ANGPTL）是近年发现的一类分泌性糖蛋白，它的本
4 结 论
质是血管内皮细胞、单核细胞或巨噬细胞分泌的炎
症介质，其正常表达有利于血管生成和组织修复， 糖尿病可并发心肌梗死、心力衰竭和心律失常
而 ANGPTL2 被发现可以影响糖尿病及其并发症的 等严重并发症，在急性心肌梗死再灌注治疗中可能会
发展，ANGPTL2的上调与糖尿病患者心血管事件和 导致MIRI。NRF2可以通过NRF2⁃System Xc⁃GPX4、
死亡风险增加呈正相关。此外，研究表明缺血/再灌 NRF2⁃DRP1 和 NRF2⁃HO⁃1 等多种通路减少糖尿病
注损伤和缺氧/复氧损伤可以增加H9c2细胞中缺氧 MIRI 中的氧化应激，可能对糖尿病 MIRI 具有预防
诱导因子 1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF1α）的 及治疗的作用。与 HO⁃1 相关的研究相对较多，但
表达，Chen 等 ［20］ 在研究中证明 HIF1α对 ANGPTL 具 是针对NRF2⁃System Xc⁃GPX4这一与铁死亡相关的
有激活作用，在高糖缺氧/复氧模型中 HIF1α的水 机制仍有待进一步的研究。目前虽然许多针对
平上升，从而促进了 ANGPTL2 的表达，同时发现 MIRI 的药物不断出现与更迭，但是靶向 NRF2 的药
细胞质中 NRF2 的表达增加，而 NRF2 的入核减少 物并不多，临床试验报道也相对较少，同时也存在
以及 HO⁃1 的表达下降，通过敲低 ANGPTL2 可以 诸多问题，例如具体作用机制不明、治疗效果不稳
逆转这种现象。此外，在转染 ANGPTL2⁃shRNA 的 定等。未来需要针对 NRF2 在减轻糖尿病 MIRI 中
H/R⁃H9c2 细胞中，HIF1α的过表达使 NRF2 入核减 涉及的氧化应激的不同通路进行深入研究，从而为
少和 HO⁃1 水平下降，这提示 HIF1α介导 ANGPTL2 糖尿病MIRI的防治提供新思路和新方法。
下调NRF2⁃HO⁃1通路。总之，NRF2⁃HO⁃1这一通路 ［参考文献］
受到多种上游信号分子的调控，除了以上 BRG1、
［1］ TIAN H，ZHAO X S，ZHANG Y X，et al. Abnormalities of
ANGPTL等，还有很多分子未在糖尿病MIRI条件下
glucose and lipid metabolism in myocardial ischemia ⁃
进行验证，它们的作用仍有待进一步研究。 reperfusion injury［J］. Biomedecine Pharmacother，2023，
3 糖尿病MIRI的治疗进展 163：114827
［2］ GENG T T，ZHU K，LU Q，et al. Healthy lifestyle behav⁃
近年来，通过靶向 NRF2 通路预防或治疗糖尿 iors，mediating biomarkers，and risk of microvascular
病 MIRI 已取得了许多进展，例如京尼平苷、毛地黄 complications among individuals with type 2 diabetes：a
黄酮、白藜芦醇和姜黄素等，实验证明这些物质可 cohort study［J］. PLoS Med，2023，20（1）：e1004135
以经由 NRF2⁃System Xc⁃GPX4、NRF2⁃HO⁃1 等通路 ［3］ TIAN H，XIONG Y H，ZHANG Y，et al. Activation of
［21-24］ NRF2/FPN1 pathway attenuates myocardial ischemia ⁃
改善糖尿病 MIRI 。此外，有研究表明，与氧化
reperfusion injury in diabetic rats by regulating iron
还原有关的金属元素可能是糖尿病 MIRI 的治疗靶
homeostasis and ferroptosis［J］. Cell Stress Chaperones，
点 ［25］ 。锌离子作为抗氧化酶和蛋白质（KEAP1/
2021，27（2）：149-164
NRF2介导的抗氧化防御）的辅助因子，可以对抗冠
［4］ IMPELLIZZERI D，CORDARO M，SIRACUSA R，et al.
状动脉缺血再灌注损伤中的氧化应激，不稳定锌离
Molecular targets for anti⁃oxidative protection of açaí berry
子的增加通过修饰、KEAP1和糖原合酶激酶3β构象 againstdiabetesmyocardialischemia/reperfusioninjury［J］.
来抑制 NRF2 的蛋白酶体降解和泛素化，而铁和铜 Free Radic Res，2023，57（5）：339-352
通过芬顿反应催化ROS的形成，也作为抗氧化酶的 ［5］ YAMAMOTO M，KENSLER T W，MOTOHASHI H. The
辅助因子，激活NRF2抗氧化信号转导。 KEAP1⁃NRF2 system：a thiol⁃based sensor⁃effector appa⁃
许多新型降糖药物也具有治疗糖尿病 MIRI 的 ratus for maintaining redox homeostasis［J］. Physiol Rev，
2018，98（3）：1169-1203
潜在可能，胰高血糖素样肽⁃1 受体激动剂（glucagon⁃
like peptide⁃1 receptor agonist，GLP⁃1 RA）以及钠依 ［6］ CHEN Q M，MALTAGLIATI A J. Nrf2 at the heart of
oxidative stress and cardiac protection［J］. Physiol
赖性葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂（sodium⁃dependent
Genomics，2018，50（2）：77-97
glucose transporters 2 inhibitor，SGLT2i）的心脏保护
［7］ ZHANG J，PAN W Q，ZHANG Y，et al. Comprehensive
作用已得到证实 ［26］ 。GLP⁃1 RA、SGLT2i 可以上调
overview of Nrf2⁃related epigenetic regulations involved
AMPK 等蛋白水平，从而激活 NRF2⁃HO⁃1 通路，增
in ischemia⁃reperfusion injury［J］. Theranostics，2022，12
强心肌抗氧化能力，减轻缺血/再灌注期间的氧化应 （15）：6626-6645
激，减少心肌缺血，从而减少心肌梗死的面积。 ［8］ XIE Y C，KANG R，KLIONSKY D J，et al. GPX4 in cell
