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第44卷第9期
               ·1222 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年9月


                 A  8                    B   8                    C   8             D   8
                              ***                      ***                  ***                   ***
                    7                        7                        7                 7
                    Risk score  6           Risk score  6            Risk score  6      Risk score  6


                    5                        5                        5                 5

                    4                        4                        4                 4
                         1  2   3  4             1   2  3   4             0    1             1  2   3  4
                             T stage                 N stage               M stage           Pathological stage
                 E                                                       H
                     5 000                   Stromal score:r=0.47,P < 0.001                     1.0
                          GSE17536                                                              0.5
                     4 000                   Immune score:r=0.25,P < 0.001                      0   * P < 0.05
                                             ESTIMATE score:r=0.40,P < 0.001            Coefficient  ** P < 0.01
                     3 000                                                                      -0.5 *** P < 0.001
                                                                                                -1.0
                    Score  2 000                                                      B cell memory ***
                     1 000                                                             B cell naive    **
                        0                                                             B cell plasma ** ***
                                                                                        Eosinophil  *
                     -1 000
                                                                                     Macrophage M0 **  **
                            12.0 12.5 13.0 13.5
                               Risk score                                            Macrophage M1  ***
                                                                                     Macrophage M2  ***
                 F
                                             Stromal score:r=0.42,P < 0.001        Mast cell activated  *
                          GSE39582
                     4 000                   Immune score:r=0.31,P < 0.001          Mast cell resting
                                             ESTIMATE score:r=0.34,P < 0.001
                                                                                         Monocyte
                    Score  2 000                                           Myeloid dendritic cell activated  *  **
                                                                            Myeloid dendritic cell resting
                        0                                                               Neutrophil ** ***  *
                                                                                    NK cell activated  **
                     -2 000                                                          NK cell resting  *  ***
                                                                                   +
                          4.5 5.0 5.5 6.0 6.5                               T cell CD4 memory activated **  ** ***
                                                                                    +
                               Risk score                                     T cell CD4 memory resting  ***
                                                                                           +
                 G                                                                  T cell CD4 naive
                     4 000                   Stromal score:r=0.34,P < 0.001                   +
                          CRC_TCGA                                                      T cell CD8
                                             Immune score:r=0.11,P < 0.001
                                                                                 T cell follicular helper
                                             ESTIMATE score:r=0.25,P < 0.001
                     2 000                                                         T cell gamma delta
                    Score  0                                                         T cell regulatory  **
                                                                                             GSE17536 GSE3958  TCGA
                     -2 000
                         -3 -2 -1 0  1  2  3
                               Risk score
                 A-D:Effects of T(A),N(B),M(C)stage and pathological stage(D)on PSCRC risk score in CRC. E-G:Correlations between PSCRC risk score
              and TME index in GSE17536(E),GSE39582(F),and CRC_TCGA(G)cohorts. H:Associations of PSCRC risk score with immune cell infiltration in
              different datasets.
                                            图3 PSCRC与临床特征和TME的相关性分析
                                 Figure 3 The associations of PSCRC with clinical features and TME index

              临床指标对 PSCRC 风险分数的影响以及 PSCRC 与                     做出反应的重要成员,占人类循环白细胞的 50%~
              TME 的相关性。结果显示 TNM 分期均显著影响                         70% [23] 。中性粒细胞可以浸润到肿瘤中参与肿瘤进
              PSCRC 的风险分数,且分期越高,PSCRC 风险分数                      展 [24] 。肿瘤相关中性粒细胞(tumor⁃associated neu⁃
              越高。进一步地,PSCRC的风险分数分别与TME基                         trophil,TAN)具有促肿瘤表型,可参与肿瘤起始、转
              质评分、免疫评分和ESTIMATE评分显著正相关,提                        移和免疫抑制       [25-26] 。多数情况下,实体瘤中 TAN 的
              示 PSCRC 可 能 通 过 调 节 TME 参 与 CRC 进 展 。             高浸润水平意味着患者的临床结果不佳                     [27] 。TAN
              PSCRC风险评分与中性粒细胞浸润呈显著正相关,                          可以向 TME 释放中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil
              与活化记忆性 CD4 T 细胞浸润呈显著负相关。中                         extracellular trap,NET),唤醒休眠的癌症细胞,导致
                               +
              性粒细胞是免疫细胞家族中对传染源和组织损伤                             肿瘤复发及其无限制的生长和扩散                 [28] ,还可以调节
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