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第45卷第1期
               ·100 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年1月


              广泛表达，对肿瘤的发生、发展、耐药起着重要作                            2.3.1  德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，Dato⁃
              用。在原发性 NSCLC 肿瘤中，其表达率可达 83%。                      DXd）
              它通过与 EGFR 或 HER2 形成二聚体激活各下游信                           Dato⁃DXd 由靶向TROP2的Datopotamab 单克隆
                                            ［13］
              号转导途径，促进肿瘤细胞的增殖 。                                 抗体、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 deruxtecan 以及连接二
                  德帕瑞妥单抗（patritumabderuxtecan，HER3⁃DXd）         者的可切割四肽组成，主要用于治疗既往接受过治
              是一款靶向 HER3 受体的 ADC，由 patritumab、拓扑                疗的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者 。
                                                                                                    ［20］
              异构酶Ⅰ抑制剂DXd以及可切割连接子四肽组成，                                2023 年，Shimizu 等 ［21］ 进行了 TROPION⁃PanTu⁃
              可用于治疗既往接受过两种及以上全身治疗的局                             mor01 临床研究，旨在评估不同剂量 Dato⁃Dxd 在经
                                             ［16-17］
              部晚期或转移性EGFR突变NSCLC                 。              治的晚期实体瘤患者中的疗效。对于其中 NSCLC
                  2021年，Jänne等   ［17］ 公布了对EGFR酪氨酸激酶             患者，分别给予 4、6、8 mg/kg 的剂量，结果显示，
              抑制剂（EGFR⁃tyrosine kinase inhibitor，EGFR⁃TKI）      6 mg/kg组疗效较佳，ORR为26%，mPFS为6.9个月，

              耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者使用HER3⁃DXd                      mOS为11.4个月。研究还特别指出，不同TROP2表
              的临床研究结果，ORR 为 39%，mPFS 为 8.2 个月。                  达水平的晚期肺癌患者对 Dato⁃Dxd 的疗效无明显
              但是，与其他药物一样，HER3⁃DXd 治疗过程中也                        差异，这表明即使在 TROP2 表达水平较低的患者
              出现了一系列 TRAE，主要表现为胃肠道毒性和血                          中，Dato⁃Dxd也可能展现良好的疗效。此外，安全性
              细胞减少，特别是在≥3 级的 TRAE 中，血小板减少                       分析结果显示，在 6 mg/kg 剂量组中，有 82%的患者
              症 和 中 性 粒 细 胞 减 少 症 较 为 常 见 。 2023 年 ，            出现 TRAE，其中恶心、口炎和脱发最为常见，而严
              HERTHENA⁃Lung01 研究针对 EGFR⁃TKI 和铂基化                重 TRAE（≥3 级）的发生率在 48.0%         ［21］ 。TROPION⁃
              疗进展后的 NSCLC 患者，给予不同剂量的 HER3⁃                      Lung01 研究比较了 Dato⁃DXd 与传统化疗药物多西
              Dxd，综合疗效和安全性等指标以明确最适剂量。                           他赛在复发的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的
              患者随机分配至两组：一组接受 5.6 mg/kg 的固定                      作用。结果显示，与多西他赛相比，Dato⁃DXd 在抗
              剂量，另一组则采用 3.2、4.8、6.4 mg/kg 的剂量递增                 肿瘤疗效上表现更佳，两组患者的中位缓解持续
              方案。研究结果显示，5.4 mg/kg 固定剂量组疗效                       时 间（medicon duration of response，mDoR）分别为
              较佳，其 ORR 为 29.8%，mPFS 为 5.5 个月，mOS 为              7.1 个月和 5.6 个月，mPFS 分别为 4.4 个月和 3.7 个
              11.9 个月。安全性方面，64.9%的患者经历了≥3 级                     月。Dato⁃DXd 在治疗无 EGFR、ALK 突变 NSCLC 患
              的 TRAE，特别是血液系统不良反应，其中血小板                          者群体中也取得了令人鼓舞的效果                ［22-23］ 。TROPION⁃
              减少症和中性粒细胞减少症的发生率分别为20.9%                          Lung05 研究纳入了 137 例携带 EGFR 或 ALK 基因
                      ［18］             ［19］
              和 19.1%   。2024 年，Yu等 进一步证实了HER3⁃                 突变的经一线治疗后的 NSCLC 患者，在接受了
              DXd 在 EGFR⁃TKI 耐药、HER3 表达阳性和脑转移                   Dato⁃DXd治疗后，ORR和DCR分别达到了35.8%和
              NSCLC 患者中的重要临床价值。在Ⅰ期 U31402⁃                      78.8%，mDoR 达 7.0 个月。结果表明 Dato⁃DXd 在
              A⁃U102 研究中，5.4 mg/kg 剂量的 HER3⁃DXd 用于              治疗 EGFR、ALK 突变 NSCLC 患者群体中同样有
                                                                  ［24］
              97 例既往接受过 EGFR⁃TKI 和含铂化疗的 EGFR                    效 。2023年，TROPION⁃Lung08研究比较了帕博丽
              突变患者，mOS 和 mPFS 分别为 15.8 个月和 6.4 个                珠单抗（pembrolizumab）单独使用与联合 Dato⁃DXd
              月，ORR 和疾病控制率（disease control rate，DCR）            方案在携带 KARS 突变的晚期 NSCLC 患者中的疗
              分别为 39.2%和 79.4%。76.5%的患者经历了≥3 级                  效。该研究共纳入了 740 例 PD⁃L1 高表达（肿瘤比
              TRAE，其中血小板减少症（26.5%）和中性粒细胞                        例评分TPS≥50%）的患者。研究揭示联合治疗组在
              减少（20.6%）仍是最常见的 TRAE。这些结果均                        多个疗效指标上存在显著优势，帕博丽珠单抗单药
              验证了 HER3⁃DXd 在特定 NSCLC 患者中的治疗                     和 Dato⁃DXd 联合治疗组的 mPFS 分别为 8.5 个月和
              潜力。                                               13.1 个月，mOS 分别为 23 个月和 30.7 个月，ORR 分

              2.3  TROP2靶向药物                                    别为45%和60%     ［25］ 。这些数据均证明联合治疗策略
                  滋养层细胞表面抗原 2（trophoblast cell⁃surface          在提高疗效方面的优异表现。
              antigen 2，TROP⁃2）是一种跨膜糖蛋白，在多种恶性                   2.3.2  戈 沙 妥 珠 单 抗（sacituzumab govitecan，SG，
              肿瘤中呈高表达，与肿瘤的生长、增殖和转移密切                            IMMU⁃132）
              相关，且其表达水平与疾病的恶性程度相关 。                                  SG是由Trop⁃2单抗sacituzumab，通过一个可切
                                                    ［13］
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