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第45卷第1期
               ·102 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年1月


              2.6 Delta样Notch配体3（delta⁃like protein 3，DLL3）     治疗方案也值得更进一步地探索，可能包括与传统
              靶向药物                                              化疗、靶向治疗或免疫治疗的结合，旨在通过机制
                  DLL3 是一种在神经内分泌肿瘤细胞表面高表                        上的协同作用为临床上肺癌的治疗带来更多的可
              达的配体，尤其是在 SCLC 中（DLL3 在超过 75%的                    能性。
              SCLC 患者中高表达）。Notch 信号通路在细胞的分                          利益冲突声明：
              化和增殖中发挥关键作用，是一种高度保守的细胞                                全体作者声明没有利益冲突。
              间信号转导途径。DLL3 作为 Notch 信号通路的抑                          Conflict of Interests：
              制性配体，可以通过与 Notch 受体相互作用来抑制                            The authors declared no conflict of interest.
                                                                    作者贡献声明：
              Notch 信号的激活。这一特征使得 DLL3 成为抗肿
                                                                    束永前：负责文章概念和设计；许杨悦：负责数据收集和
              瘤治疗的理想靶点 。
                              ［36］
                                                                分析；许杨悦、马佩：负责撰写和修订。
                  Rovalpituzumab tesirine（Rova⁃T）由以下几个关键
                                                                    Author’s Contributions：
              部分组成：人源化 DLL3 特异性抗体洛伐妥珠单抗
                                                                    SHU Yongqian was responsible for conceptualization；XU
             （rovalpituzumab）、吡咯苯二氮卓类衍生物 tesirine，
                                                                Yangyue was responsible for data curation and analysis；XU
              以及将二者相联的可裂解连接子                ［37］ 。Rova⁃T 目前     Yangyue and MA Pei were responsible for writing and reviewing.
              尚未获批，但它在许多临床研究中均展现出了良好
                                                                ［参考文献］
              疗效。
                                                                ［1］ SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
                  Rudin 等 ［38］ 采用 Rova⁃T 治疗 74 例晚期复发性
                                                                     statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
              SCLC 患者。结果表明，Rova⁃T 对这些患者具有显
                                                                     mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］.
              著的抗肿瘤效果，特别是在DLL3高表达的患者中，
                                                                     CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249
              疗效更为明显。在安全性评估中，38%的患者经历
                                                                ［2］ DRAGO J Z，MODI S N，CHANDARLAPATY S. Unlock⁃
              了≥3 级 TRAE，其中最常见的是血细胞减少症，尤                             ing the potential of antibody ⁃ drug conjugates for cancer
              其是血小板减少，占比达 12%。值得注意的是，                                therapy［J］. Nat Rev Clin Oncol，2021，18（6）：327-344
              DLL3 高表达患者的 TRAE 发生频率（97%）远高于                     ［3］ CRISCITIELLO C，MORGANTI S，CURIGLIANO G. An⁃
                                  ［38］
              DLL3低表达患者（69%） 。2019年，另一项TRINITY                       tibody⁃drug conjugates in solid tumors：a look into novel
              研究中表明，Rova⁃T对3L+SCLC患者具有一定的抗                           targets［J］. J Hematol Oncol，2021，14（1）：20
              肿瘤活性。与前述研究一致，在 DLL3 高表达的患                         ［4］ SAMANTASINGHAR A，SUNILDUTT N P，AHMED F，
              者中，ORR为14.3%，mPFS为3.8个月，mOS为5.7个                       et al. A comprehensive review of key factors affecting the
                                                                     efficacy of antibody drug conjugate［J］. Biomedecine
              月。这些数据进一步证实了DLL3高表达水平与患
                                                                     Pharmacother，2023，161：114408
              者对 Rova⁃T 药物治疗反应的正相关性              ［39］ 。上述研
                                                                ［5］ UY N F，MERKHOFER C M，BAIK C S. HER2 in non⁃
              究结果为 DLL3 作为 SCLC 治疗的靶点提供了有力
                                                                     small cell lung cancer：a review of emerging therapies［J］.
              证据，需要展开更多临床研究对此进一步探索。
                                                                     Cancers，2022，14（17）：4155
              3 小结与展望                                           ［6］ CORRIGAN P A，CICCI T A，AUTEN J J，et al. Ado-
                                                                     trastuzumab emtansine：a HER2 ⁃ positive targeted anti⁃
                  ADC作为肿瘤治疗领域的创新方案，为传统肿                              body ⁃ drug conjugate［J］. Ann Pharmacother，2014，48
              瘤治疗策略增添了新的希望。为了进一步提高治                                 （11）：1484-1493
              疗效果，对更多有效靶点和药物载荷的研究与开发                            ［7］ 王佳玉，孙永琨，朱铁楠，等. 抗体药物偶联物治疗恶性
              显得尤为重要。尽管 ADC 在肿瘤治疗中展现出潜                               肿瘤临床应用专家共识（2020版）［J］. 中国医学前沿杂
              力，但它们也可能伴随着一系列明显的TRAE反生，                               志（电子版），2021，13（1）：1-15
                                                                     WANG J Y，SUN Y K，ZHU T N，et al.Expert consensus
              例如血细胞减少、消化道反应、疲劳、脱发以及电解
                                                                     on clinical application of antibody⁃drug conjugates in the
              质紊乱等。此外，某些情况下还会出现肺炎等严重
                                                                     treatment of malignant tumors（2020）［J］. Chinese Jour⁃
              的不良反应，甚至可能导致患者死亡。因此，如何
                                                                     nal of the Frontiers of Medical Science，2021，13（1）：1-
              维持 ADC 疗效和 TRAE 之间的平衡是目前亟待解
                                                                     15
              决的问题，需要更多的临床试验进一步探究。此                             ［8］ NAJJAR M K，MANORE S G，REGUA A T，et al. Anti⁃
              外，为了提高抗肿瘤疗效，ADC 与其他药物的联合                               body⁃drug conjugates for the treatment of HER2⁃positive
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