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第45卷第1期 谢 佺，周雨萱，蔡舒玥，等. 用于前列腺癌诊疗的PSMA 靶向放射性小分子探针研究进展［J］.
2025年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（1）：105-110 ·107 ·
累积（SUVmax>100），并加快了非靶器官中的清除， 能力与 PSA 水平呈正相关，在检测局部复发或转移
因此该探针有望成为针对转移性前列腺癌的PET显 性前列腺癌方面具有巨大的潜力。
像药物 ［33-34］ 。目前［ F］DCFPyL 已于 2021 年 5 月获 Bezverkhniaia 等 ［44］ 开 发 了 一 种 高 亲 和 力 的
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得美国食品药品监督管理局批准，并以商品名 PSMA 靶向放射性探针［ Tc］Tc⁃BQ0413，能够特异
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PYLARIFY 上市。Cardinale 等 ［35］ 基于 PSMA⁃11 和 性结合 PSMA 高表达细胞［K D=（33±15）pmol/L］。在
PSMA⁃617 结构设计合成了探针 F⁃PSMA⁃1007，在 PSMA阳性PIP⁃PC3荷瘤鼠中探针摄取［（38±6）%IA/g］
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PSMA 阳性肿瘤细胞中内化率高达（67±13）%，在 显著高于 PSMA 阴性 PC⁃3［（3±2）%IA/g］和 SKOV⁃3
LNCaP 荷瘤鼠体内成像中，除肾脏外的非靶器官摄 ［（0.9±0.3）%IA/g］荷瘤鼠，表明［ Tc］Tc⁃BQ0413 能
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取随时间递减，有效提高了肿瘤/肌肉比。此外，仅 够高度选择性地靶向PSMA过表达肿瘤。
有少量 F⁃PSMA⁃1007通过泌尿系统排出，在膀胱中
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4 177 Lu标记PSMA靶向治疗探针
的浓度相对较低，有利于前列腺区病灶的检出，并
且对 PSA≤0.5 ng/mL 以及生化复发的前列腺癌患者 177 Lu 是一种具有中等能量的β粒子发射体，半
检出率较高 ［36-37］ 。 衰期 6.65 d，体内射程范围平均 0.67 mm，能有效渗
F⁃AlF 标记条件温和，且能有效克服 Ga 标记 透至病灶，满足治疗所需的少量、少次给药原则，因
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探针活度相对较低的问题。基于此，研究者们利用 此备受青睐。目前较为成熟的 Lu标记PSMA靶向
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18 F⁃AlF 标记 PSMA 靶向配体，并进行了系列体内外 治 疗 探 针 有 Lu ⁃ PSMA ⁃ 617 和 Lu ⁃ PSMA I&T。
生物学评价等相关研究。Zha等 ［38］ 通过 F⁃AlF标记 Schuchardt 等 ［45］ 曾报道一项纳入 138 例进展期转移
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方法成功制备了探针［ F］AlF⁃P16⁃093，在 PSMA 高 性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration resistant
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表达的 PIP⁃PC3 荷瘤鼠中显示出较高的肿瘤摄取。 prostate cancer，mCRPC）患者的临床研究，旨在评估
在临床研究中，［ F］AlF⁃P16⁃093在肝脏中摄取较低 177 Lu⁃PSMA⁃617 和 Lu⁃PSMA I&T 在 mCRPC 患者中
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且能够快速清除，注射 10 min 后即可检测到肿瘤病 的安全性、药效动力学和辐射剂量学。结果显示，
灶，并且 PSMA 阳性肿瘤的检出率极高 ［39-40］ 。Wu 177 Lu⁃PSMA⁃617 在所有正常器官和肿瘤病灶中的滞
等 ［41］ 设计开发了Al F标记探针Al F⁃PSMA⁃Q，通过 留时间更长，而 Lu⁃PSMA I&T 的初始肿瘤吸收速
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引入喹啉环优化了功能结构，从而提高了探针的亲 度较快，但两者肿瘤摄取总剂量相近，均表现出良
水性、肿瘤靶向性和非靶器官清除速率，这使得 好的安全性。
Al F⁃PSMA⁃Q 能有效区分 22Rv1 肿瘤和 PC⁃3 肿瘤。 Zha 等 ［46］ 成功将 PSMA 靶向显像探针［ Ga］
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由于探针亲水性强，仅在 PSMA 生理性表达的肾脏 Ga⁃P16⁃093转化为治疗探针［ Lu］Lu⁃P16⁃093，进而
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中高积累，并随着时间的推移逐渐降低。在对20例 使用2，2′⁃（4，10⁃双（羧甲基）⁃1，4，7，10⁃四氮杂环十
前列腺癌患者的临床研究中，利用 Al F⁃PSMA⁃Q 共 二烷⁃1，7⁃二基）双5⁃氨基⁃S⁃氧代戊酸［DOTA（GA） 2］
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检出26个肿瘤病灶，这些病灶与正常组织间显示出 取代 N，N′⁃双［2⁃羟基⁃5⁃（羧乙基）苄基］乙二胺⁃N，
良好的对比度。 N′⁃二乙酸基团（HBED⁃CC），开发了新型PSMA靶向
治疗探针［ Lu］Lu⁃P17⁃087和［ Lu］Lu⁃P17⁃088。新
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99m Tc标记PSMA靶向SPECT显像探针
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探针显示出与［ Lu］Lu⁃PSMA⁃617 相当的 PSMA 结
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99m Tc因其较纯的低能射线（140 keV）、适宜的半 合亲和力（IC 50=10~30 nmol/L），但在肿瘤摄取和滞留
衰期（6.02 h）和价廉易得等优点，成为目前核医学中 时间上表现更优。相比［ Lu］Lu⁃PSMA⁃617，新探针
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最常用的单光子放射性核素。［ Tc］⁃MDP是早期研 在肿瘤部位的放射性剂量至少增加 3 倍，但其对正
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发的一种骨扫描示踪剂，具有骨摄取迅速和血液清 常器官的影响还需进行详细研究以确定安全性。
除快等特性，可用于检测骨转移去势抵抗性前列腺 埃文思蓝作为一种白蛋白结合剂，已被广泛用
［42］
癌 。Reinfelder等 首次使用 Tc标记PSMA抑制 于改善放射性配体的药代动力学特性和肿瘤靶向
［43］
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［47］
剂 MIP⁃1404 对 60 例生化复发性前列腺癌患者进行 特异性。Wen等 设计合成了一种埃文思蓝修饰的
检测，发现42例患者阳性病变，其中20例提示有淋 放射性治疗探针［ Lu］Lu⁃LNC1003，旨在最大限度
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巴结转移病变，14 例前列腺区域有病理性摄取，提 地提高肿瘤的吸收剂量，使 PSMA 中等表达的肿瘤
示有局部复发，另外19例患者在骨骼（18例）或肺部 也 能 得 到 治 疗 。 临 床 前 研 究 显 示 ，［ Lu］Lu ⁃
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（1 例）出现摄取。研究表明， Tc⁃MIP⁃1404 的检测 LNC1003 对 PSMA 中等表达 22Rv1 细胞有较好的结
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