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第45卷第1期              许杨悦，马 佩，束永前. 抗体偶联药物在肺癌靶向治疗中的临床研究进展［J］.
                  2025年1月                      南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（1）：98-104                        ·101 ·


                割的连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 SN⁃38 连接                  ［26］ ，  线治疗后无基因突变的NSCLC患者，在接受了中位
                国内目前批准用于既往接受过至少两种治疗的不                             21 周的 TUSA 治疗，ORR 达 40%，DCR 达 88%。此
                可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（triple⁃                        外，TUSA 与 pembrolizumab 的联合治疗在所有治疗
                negative breast cancer，TNBC），以下是该药在肺癌领            组中均显示出显著的抗肿瘤效果。在安全性方面，
                域的研究现状。                                           68%的患者经历了3级及以上的TRAE，其中最常见
                                                                                                       ［30］
                2.3.2.1 NSCLC                                     的有恶心（44%）、腹泻（36%）和虚弱（32%） 。
                    在 2017 年开展的一项研究纳入既往接受过治                       2.5  间充质上皮转换因子（mesenchymal⁃epithelial
                疗的NSCLC患者，在54例接受了SG治疗的患者中，                        transition factor，MET）靶向药物
                mPFS 为 5.2 个月，mOS 为 9.5 个月。5%的患者出现                    MET 是一种酪氨酸激酶受体，在 NSCLC 中，
                了严重TRAE（≥3级），包括中性粒细胞减少（28%）、                      MET的异常激活与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相
                腹泻（7%）、恶心（7%）、疲劳（6%）和发热性中性粒                       关，主要包括跳跃突变、基因扩增和蛋白过表达 。
                                                                                                            ［32］
                               ［27］
                细胞减少症（4%） 。另一项 EVOKE⁃01 研究共纳                          Telisotuzumab vedotin（Teliso⁃V，ABBV⁃399）由
                入了 768 例一线治疗后疾病进展的 NSCLC 患者，并                     抗c⁃Met单克隆抗体Telisotuzumab、微管蛋白抑制剂
                将其随机分配至 SG 组和多西他赛组。研究数据表                          MMAE 以及可切割连接子组成。该药目前尚未在
                明，SG 组与多西他赛组的 mOS 分别为 11.1 个月和                    全球任何地区获批上市。但它已经获得 FDA 授予
                9.8 个月，mPFS 为 4.1 个月和 3.9 个月。此外，SG 组              的突破性疗法资格，用于治疗晚期或转移性 EGFR
                的 mDoR 为 6.7 个月，相比多西他赛组的 5.8 个月显                  野生型、c⁃Met 过表达、在铂类治疗期间或之后进展
                示出更长的持续缓解。在 DCR 方面，SG 组达到了                        的非鳞NSCLC    ［33］ 。
                67.6%，与多西他赛组的 67.1%相当，表明两种治疗                          在一项针对c⁃Met阳性晚期NSCLC患者的Ⅰ期
                方案在控制疾病进展方面具有相似的疗效。但 SG                           临床研究中，Teliso⁃V 的安全性和有效性得到了评
                组中≥3 级 TRAE 的发生率低于多西他赛组（66.6%                     估。在非鳞状、EGFR 野生型（wild type，WT）的患
                                         ［28］
                vs. 75.7%），SG的安全性更优 。                             者群体中，ORR 达到了 35.1%，而在鳞状细胞和其
                2.3.2.2 小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）        他 EGFR 突变（mutation，Mu）的患者中疗效并不显
                    在 SCLC 治疗领域，SG 药物亦展示了其显著疗                     著。113 例受试患者里，44%经历了≥3 级 TRAE，其
                效。在 53 例既往接受过铂类和依托泊苷治疗的晚                          中最常见的包括肺炎（5.3%）、低钠血症（4.4%）、贫
                期 SCLC 患者采用 SG 治疗的研究中，患者的 mPFS                    血（2.7%）、呼吸困难（2.7%）、疲劳（2.7%）、谷氨酰
                为 3.7 个月，mOS 为 7.5 个月。60%的患者观察到肿                  转肽酶升高（2.7%）和周围感觉神经病变（2.7%）。
                瘤体积缩小，其中 7 例患者达到了部分缓解（partial                     结论指出，Teliso⁃V 在非鳞状 EGFR 野生型 NSCLC
                remission，PR）。最常见的 TRAE 包括胃肠道毒性、                  患者中显示出较好的客观缓解率，且安全性良好，
                疲劳、中性粒细胞减少、贫血、脱发等。这些数据证                           满足进入Ⅱ期研究的标准。特别值得关注的是，
                实了SG在SCLC治疗中的有效性。为了更进一步确                          在 c⁃Met 高表达的患者亚组中观察到了最高的客观
                定SG作为单一或联合治疗方案在SCLC中的疗效和                          缓解率，且在表达水平中等的患者中也具有一定的
                安全性，还需要开展更多的临床研究 。                                临床意义     ［34］ 。另一项针对 EGFR⁃TKI 治疗后耐药
                                                ［29］
                2.4  CEACAM5靶向药物                                  的c⁃Met阳性NSCLC患者的临床研究，对Teliso⁃V联
                    癌胚抗原相关细胞黏附分子5（carcinoembryon⁃                 合厄洛替尼的疗效进行了评估。在所有患者中，
                icantigen⁃related cell adhesion molecule⁃5，CEACAM5）  mPFS 达到了 5.9 个月。在 EGFR 突变阳性的患者
                是一种细胞表面糖蛋白，约25%的肺腺癌患者高表                           中，ORR 达 32.1%，特别是 c⁃Met 高表达的患者，
                                                     ［30］
                达CEACAM5，并与肿瘤增殖和迁移正相关 。                           ORR 提高到了 52.6%，这一结果表明 c⁃Met 的表达
                    Tusamitamab ravtansine（TUSA，SAR408701）主       水平显著影响治疗效果。在安全性方面，57%的患
                要由 CEACAM5 单克隆抗体 tusamitamab、微管蛋白                 者至少经历了 1 次 TRAE，其中神经病变和低磷血
                抑制剂DM4以及可切割连接子组成                ［31］ ，该药在全球       症是最常见问题。因此，对于 EGFR 突变且在靶向
                范围内尚未获批上市。目前，多项临床研究正在评                            治疗后疾病进展的 c⁃Met 高表达 NSCLC 患者，使用
                估TUSA的治疗潜力。                                       Teliso⁃V 联合厄洛替尼的治疗方案可能是一个有效
                    CARMEN⁃LC05 是一项Ⅱ期研究，针对 25 例一                  的选择 。
                                                                        ［35］
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