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第45卷第1期
               ·134 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年1月


              具有脱碘酶活性，能够将 T4 转化为 T3 或反 T3                       激素水平的波动。
             （reverse T3，rT3），这在维持甲状腺激素平衡中至关                         甲状腺激素的一小部分通过其丙氨酸侧链的
              重要。此外，肠道菌群的代谢产物，如短链脂肪酸，                           氧化脱氨或脱羧进行代谢 ，影响肠道细胞的增殖
                                                                                        ［7］
              通过多种途径调节甲状腺功能。肠道菌群失调会                             和分化。这些发现揭示了肠道在甲状腺激素代谢
              导致甲状腺激素代谢异常，并引发相关疾病。                              和调控中的重要作用。
                  本文综述了甲状腺激素的代谢过程及其与肠
                                                                2    甲状腺激素对肠道功能的影响
              道功能的双向作用，探讨它们如何相互影响，并为
              理解相关疾病的机制提供参考。通过深入研究甲                             2.1  甲状腺激素对肠道上皮完整性的影响
              状腺激素与肠道功能之间的复杂相互作用，能够为                                 甲状腺激素及其受体在维持肠道稳态中起着
              甲状腺疾病和肠道疾病的诊断和治疗提供新的思                             重要作用，能够调节肠道上皮细胞的细胞周期、凋
              路和策略。                                             亡和分化，进而维持肠道黏膜的屏障功能 。肠道
                                                                                                      ［8］
                                                                黏膜屏障由肠上皮细胞构成，能够隔离肠腔中的病
              1 甲状腺激素的正常代谢
                                                                原体和共生微生物，保护机体。该屏障不仅依靠黏
                  甲状腺主要产生T4和T3两种激素。T4是甲状                        液层，还包括由紧密连接、粘着连接和桥粒形成的
              腺分泌的主要激素，占总量的 90%以上，而 T3 虽然                       连续物理屏障，而紧密连接的失调常与肠道通透性
              分泌量少，但其生物活性比 T4 大约 5 倍。在外周，                       增加和肠道炎症相关。Kuo 等 研究发现，炎症性
                                                                                            ［9］
              T4通过一系列代谢途径转化为T3，T3与TR结合调                         肠病（inflammatory bowel disease，IBD）患者紧密连接
              控基因的表达和细胞功能            ［4-5］ 。                    蛋白（zonula occludens⁃1，ZO⁃1）转录和表达均降低，
                  甲状腺激素的代谢主要通过硫酸化和葡萄糖                           肠道通透性增加，ZO⁃1基因敲除小鼠对黏膜损伤高
              醛酸化两种途径进行。约20%的T4和T3在肝脏中                          度敏感，并表现出修复缺陷。肠道通透性的增加使
              被降解，与硫酸或葡萄糖醛酸结合后，随胆汁进入                            细菌和代谢产物更容易穿过肠道屏障进入血液循
              小肠。大部分在小肠内被进一步分解，随粪便排                             环，从而可能引发炎症和自身免疫反应                   ［10］ 。因此，
              出。其余 80%的 T4 在外周组织中通过脱碘酶生成                        必须严格调控与细胞连接相关的基因表达，以确保
                     ［6］
              T3和rT3 。                                          肠道上皮屏障的完整性。然而，调控肠道上皮细胞
                  硫酸化过程由硫酸转移酶催化，这些酶将酚羟                          连接的转录机制仍不完全清楚               ［11］ 。甲状腺激素通
              基硫酸化，生成硫酸化碘甲状腺原氨酸底物（如T4S                          过影响紧密连接蛋白的表达和功能，调节肠道屏障
              和T3S）。硫酸化是甲状腺激素失活的首要步骤，硫酸                         的完整性。此外，甲状腺激素还可以通过与厌氧微
              化碘甲状腺原氨酸是脱碘酶 1（type 1 deiodinase，                 生物群发酵的代谢物短链脂肪酸结合，作为肠细胞
              DIO1）的高效底物，不会被脱碘酶 2（type 2 deiodin⁃               的能量来源，诱导肠细胞分化，从而加强上皮屏障
                                                                        ［10］
              ase，DIO2）和脱碘酶 3（type 3 deiodinase，DIO3）处          的完整性 。
              理。在正常情况下，由于DIO1快速清除硫酸化甲状                          2.2  甲状腺激素对肠道干细胞的调控
              腺原氨酸，血清、胆汁和尿液中的硫酸化甲状腺激                                 肠道上皮是一个多功能的动态组织，由 6 种成
              素水平很低。然而，在 DIO1 活性低的情况下（如甲                        熟的细胞类型组成：吸收细胞、杯状细胞、潘氏细
              状腺功能减退、硒缺乏和非甲状腺疾病），硫酸化的                           胞、肠道干细胞、簇状细胞和少量肠内分泌细胞。
              失活是可逆的，肠道微生物群可以将 T3S 重新转化                         这些细胞共同负责营养吸收、代谢控制和免疫调
              为T3，从而在一定程度上补偿机体对甲状腺激素的                           节。肠道干细胞位于肠隐窝的底部，负责产生各种
              需求。                                               细胞类型。甲状腺激素及其核受体在肠道干细胞
                  葡萄糖醛酸化是肠肝循环的第一步，由肝脏葡                          的生物学中起重要作用。
              萄糖醛酸转移酶催化碘甲状腺原氨酸的酚羟基葡                                  甲状腺激素直接调节肠道干细胞的增殖和分
              萄糖醛酸化。葡萄糖醛酸化的碘甲状腺原氨酸随                             化 。例如，T3 通过 TRα1 增加肠道上皮细胞中的
                                                                  ［3］
              肠内胆汁排出后，肠道微生物群，特别是专性厌氧                            细胞周转率，促进祖细胞向杯状细胞的分化。杯状
              菌，将其水解回T3和T4，重新进入肠肝循环。这些                          细胞分泌黏液，形成肠道黏液屏障，具有润滑和物
              结果表明，葡萄糖醛酸化碘甲状腺原氨酸可能作为                            理屏障的双重作用。此外，杯状细胞还能捕获肠腔
              肠道中的甲状腺激素储备库，从而防止血清甲状腺                            内的抗原并将其递呈给黏膜下层中的树突状细胞，
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