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第45卷第1期                     杨 云，王晓东. 甲状腺激素与肠道功能关系的研究进展［J］.
                  2025年1月                      南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（1）：133-138                       ·135 ·


                在肠道免疫中发挥相应的作用 。                                   上腺素能受体调节 T 淋巴细胞的增殖和活化                   ［17］ ，而
                                           ［12］
                    甲状腺激素是关键的代谢调节因子，通过影响                          T 细胞在肠道中的作用包括调控炎症反应、调节肠
                基因转录来控制能量平衡和代谢。在肠道干细胞                             道微生物群和维持免疫耐受。这些调控机制直接
                中，甲状腺激素可通过 TRα1 模拟高糖解和高脂解                         影响肠道免疫应答与炎症反应，肠道健康由此受甲
                状态，增加氧化磷酸化，从而影响干细胞的特性。                            状腺激素的调控。由于这些过程在肠道健康和疾
                甲状腺激素还与Wnt、Notch、BMP和Hh等信号通路                      病中起着至关重要的作用，深入了解这些机制可能
                相互作用，这些通路在定义干细胞生态位中起重要                            有助于开发新的治疗策略，用于治疗与肠道免疫失

                作用。例如，甲状腺激素通过 TRα1 调节 Wnt/β⁃                      调相关的疾病，如IBD。Bertani等          ［18］ 研究表明，血清
                catenin 信号通路，诱导隐窝增生和过度增殖，影响                       T3 与 T4 比率对 IBD 患者的生物治疗安全性和疗效
                                                   ［13］
                肠道干细胞的自我更新和祖细胞的命运 。                               具有预测作用，这表明甲状腺激素在肠道疾病治疗
                    肠道肿瘤的发生与肠道干细胞的增殖分化密                           中的潜力值得进一步研究。
                切相关。甲状腺激素和TR 的水平和功能可能影响                           2.4  甲状腺激素对肠道菌群的影响
                肠道肿瘤的发展和进展。例如，TRα1的表达在某些                              甲状腺激素对肠道菌群的作用是一个相对较
                肠道肿瘤中上调，与 Wnt 活性和肿瘤进展相关                   ［14］ 。  新的研究领域。甲状腺激素通过调节肠道上皮细
                在vil⁃TRα1小鼠模型中，TRα1的过表达促进隐窝增                      胞与肠道微生物群的相互作用，影响其组成和功
                                       ［15］
                生和增殖，甚至发展成腺瘤 。                                    能，从而对肠道免疫稳态起重要作用。肠道疾病和
                    甲状腺激素和 TR 还参与染色质重塑，这对特                        甲状腺疾病常常共存，例如桥本甲状腺炎（Hashimo⁃
                定基因的转录至关重要           ［14］ 。甲状腺激素通过TR 与            to’s thyroiditis，HT）和毒性弥漫性甲状腺肿（Graves
                染色质修饰因子相互作用，如 SWI/SNF 复合体，影                       病）通常与乳糜泻和非乳糜泻小麦敏感症共同出
                响基因的表达。甲状腺激素还通过非基因组作用                             现。研究表明，与健康人群相比，原发性甲状腺功
                影响细胞功能，例如通过与整合素αvβ3结合来调节                          能亢进、甲状腺功能减退、HT 和甲状腺癌等相关疾
                代谢和肿瘤微环境        ［14，16］ 。                         病患者的肠道菌群种类和数量存在明显差异 。
                                                                                                         ［19］
                    综上所述，甲状腺激素通过其核受体精细调控                               Khakisahneh 等 ［20］ 研究发现，无论是甲状腺功
                肠道干细胞的增殖、分化和代谢活动，对维持肠道                            能亢进还是甲状腺功能减退，动物的肠道菌群结构
                上皮组织稳态和预防肠道肿瘤发生具有关键作用。                            均出现紊乱。甲状腺功能亢进的动物肠道中螺旋
                2.3  甲状腺激素对免疫系统的调控                                杆菌属和理研菌属比例升高，而有益菌如丁酸弧菌
                    研究表明，甲状腺激素与免疫系统之间存在功                          和副拟杆菌比例降低。相关分析显示这些菌属与
                能性的相互作用，尤其是在肠道免疫调节中扮演重                            甲状腺素代谢密切相关；甲状腺功能亢进的动物体
                要角色。甲状腺激素能够调节先天免疫系统中的                             内肠道菌群短链脂肪酸和总胆汁酸含量明显降
                关键细胞活动，如中性粒细胞、巨噬细胞、自然杀伤                           低。通过移植正常动物来源的肠道菌群到甲状腺
                细胞和树突状细胞，这些细胞广泛分布于肠道黏膜                            功能亢进动物体内，能够促进肝脏中 DIO2 的表达，
                和相关免疫组织中，参与肠道防御与免疫平衡。                             提高 T3 和 T4 的代谢周转速率，促进甲状腺功能亢
                    甲状腺激素可以增强中性粒细胞的活性，表现                          进动物的代谢率和体温恢复。
                为中性粒细胞数量增加和呼吸爆发活性增强                     ［17］ ，这       在HT患者中，肠道菌群的组成发生显著变化，
                些中性粒细胞在肠道上皮屏障的免疫应答中起到                             特别是拟杆菌属、肠杆菌属和志贺氏菌属细菌数量
                关键作用。此外，甲状腺激素对巨噬细胞功能有显                            增加，而双歧杆菌属、乳杆菌属、普雷沃氏菌属和小
                著影响。在甲状腺功能亢进状态下，巨噬细胞的活                            类杆菌属细菌数量减少           ［10］ 。在 Graves 病患者中，肠
                性增强，表现为活性氧和促炎细胞因子的产生增                             道微生物组的改变表现为拟杆菌属和乳杆菌属细
                加，这可能加剧肠道炎症反应。                                    菌数量增加，而布劳特氏菌属、厌氧链球菌属、柯林
                    甲状腺激素还可以增强B淋巴细胞的增殖和活                          斯菌属和杜雷亚菌属细菌数量减少。拟杆菌属细
                化，导致血清中免疫球蛋白水平升高。肠道中 B 细                          菌产生的挥发性脂肪酸（如琥珀酸、丙酸和乙酸）可
                胞，特别是产生分泌型免疫球蛋白A的浆细胞，对维                           能导致黏液的合成和分泌障碍，增加肠道黏膜通透
                持肠道黏膜的免疫屏障至关重要。甲状腺激素能                             性，从而引发免疫系统功能障碍。布劳特氏菌属细
                够通过影响NF⁃κB和蛋白激酶C信号通路以及β⁃肾                         菌数量的减少可能与 Graves 病有关，因为它们具有
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