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第45卷第1期
               ·140 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年1月


              抑制氧化磷酸化，从而靶向白血病干细胞                   ［3-4］ 。相关    进行统计分析，采用精确二项分布法计算 95%CI。
              研究表明，Ven 联合地西他滨（decitabine，DAC）、阿                 基于 Kaplan⁃Meier 估计值和 95%CI 得出 OS 率、EFS
              柔比星（aclarubicin，ACM）可抑制 AML 细胞增殖并                 率和无复发生存（recurrence⁃free survival，RFS）率，
                              ［5］
              且具有协同作用 。Ven 与去甲基化药物（AZA/                         并通过对数秩检验进行比较。该研究入组42例患
              DAC）或低剂量Ara⁃C联用，目前已作为既往未经治                        者，男 23 例，女 19 例，中位年龄 40 岁（16~60 岁）。
              疗的75岁及以上，或18~74岁伴有合并症不适合强                         1个诱导周期治疗后，ORR 为 92.9%（95%CI：91.6%~
              化诱导治疗的AML患者的标准治疗                ［6-8］ 。近期多个       94.1%；39/42）；CRc为90.5%（95%CI：89.3%~91.6%，
              临床研究设计在 AML 一线诱导方案中联合使用                           CR：37/42，CRi：1/42）。此外，87.9%（29/33）的 CR患
              Ven，探究新方案的疗效及不良反应。                                者达到 MRD 阴性（95% CI：84.9% ~90.8%）。截至

              1.1  含 Ven 的联合化疗方案一线诱导治疗年轻及                       2023年1月30日，预计12 个月OS率、EFS率和无病生
              可以耐受强化疗AML                                        存（disease⁃free survival，DFS）率分别为 83.1%（95%
              1.1.1  柔红霉素（daunorubicin）及 Ara⁃C（DA 方案）           CI：78.8%~87.4%）、82.7%（95%CI：79.4%~86.1%）和
              联合Ven                                             92.0%（95%CI：89.8%~94.3%）。根据欧洲白血病网
                  DA 方案诱导治疗 AML 的完全缓解（complete                 （European Leukemia Network，ELN）预后风险分类
              remission，CR）率为 60%~80% ，在此基础上，浙大                （2022） 对患者进行分层后，低危组预计 12 个月
                                                                      ［12］
                                        ［9］
              一附院开展了一项 DA 联合 Ven（DAV 方案）的多中                     OS、EFS、DFS分别为87.5%（95%CI：81.7%~93.4%）、
              心、单臂、2期试验       ［10］ ，入组条件为年龄18~60岁的初             88.9%（95%CI：83.7%~94.2%）、100%；中危组 OS、
              诊AML患者。诱导方案：柔红霉素60 mg/m（d1~3，                     EFS、DFS 均为 100%；高危组分别为 70.7%（95%CI：
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              静脉输注）+Ara⁃C 100 mg/m（d1~7，静脉输注）+Ven               62.2% ~79.2% ）、70.3%（95% CI：64.7% ~76.0% ）、
             （100 mg d4，200 mg d5，400 mg d6~11，口服）。共入组          79.9%（95%CI：74.7%~85.2%）。贫血（100%）、血小
              33例患者，男15例，女18例。1个周期的DAV 方案                       板减少症（100%）和中性粒细胞减少症（100%）是诱
              诱导后，复合完全缓解（compound complete remission，           导治疗期间最常见的血液学 AE。最常见的 3~4 级
              CRc）率，即 CR 和 CR 伴不完全血液学恢复（com⁃                    非血液学 AE 是感染，包括发热性中性粒细胞减少
              plete remission with incomplete hematologic recovery，  症、肺炎、上呼吸道感染、菌血症、肠道感染及皮肤和
              CRi）的比例为 91%（95%CI：76%~98%；30/33）。达               软组织感染。达到缓解，包括 CR、CRi 及部分缓解
              到 CR的30例患者中有29例（97%）在诱导治疗后达                      （partial remission，PR）的患者，诱导治疗后中性粒细
              到微小残留病（minimal residual disease，MRD）阴性。           胞绝对值恢复至≥0.5×10 个/L和血小板计数恢复至
                                                                                       9
              3 级或更严重的不良事件（adverse events，AE）包括                 ≥30×10 个/L 的中位时间分别为 13 d（5~26 d）和
                                                                       9
              中性粒细胞减少症（100%）、血小板减少症（100%）、                      12 d（8~26 d）。42例患者仅1例在诱导期因咯血死
              贫血（100%）、发热性中性粒细胞减少症（55%，18/                      亡，所有患者30 d病死率为2.4%，未观察到肿瘤溶解
              33）、肺炎（21%，7/33）和败血症（12%，4/33）。未发生                综合征。该临床研究中，Ven联合改良DA（2+6）方案诱
              治疗相关性死亡。中位随访时间为11个月，预计1年                          导治疗后可达高CRc率和MRD阴性率，且骨髓抑制
              总生存（overall survival，OS）率为97%，1年无事件生              期较短，具有较高的安全性，患者耐受性良好。和高
              存（event⁃free survival，EFS）率为 72%。诱导治疗后            危组相比，低中危组使用该方案诱导治疗预后更佳。

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              血细胞计数恢复（中性粒细胞绝对计数≥1×10 个/L
              并且血小板≥50×10 个/L）的中位时间为21 d。研究                     得更高的 CR 率，骨髓抑制快速恢复，且预后良好，
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              结果显示，DAV方案诱导治疗年轻初诊AML患者后                          值得进一步研究探索。
              可达深度缓解，并且骨髓抑制可快速恢复。                               1.1.2 氟达拉滨（fludarabine）、Ara⁃C、粒细胞集落刺激
                  2022 年中国 10 家医院进行了一项 2 期临床试                   因子（granulocyte colony⁃stimulating factor，G⁃CSF）和
              验 ［11］ ，研究 Ven 联合改良 DA（2 + 6）方案诱导治疗               伊达比星（idarubicin，IDA）（FLAG⁃IDA方案）联合Ven
              AML 患者的疗效。诱导方案：Ven 400 mg（d1~7，口                       美国 MD 安德森癌症中心设计了 FLAG⁃IDA 方
                                    2
              服）+柔红霉素 60 mg/m（d2~3，静脉注射）+Ara⁃C                  案联合Ven治疗新诊断AML（newly diagnosed AML，
              100 mg/m（d2~7，静脉注射，每天 2 次）。主要终点                   ND⁃AML）和复发难治性AML（relapsed and refractory
                      2
              为总缓解率（overall response rate，ORR）。使用SPSS           AML，R/R⁃AML）的安全性和有效性的临床试验                  ［13］ 。
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