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第45卷第1期                     马 萍，洪     鸣. 急性髓系白血病一线诱导方案相关进展［J］.
                  2025年1月                      南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（1）：139-146                       ·141 ·


                该研究共纳入 68 例患者，中位年龄为 46 岁（20~                      位年龄为 48 岁（37~56 岁）。患者接受 CLIA 方案治
                73 岁）。ⅠB 期使用 3+3 剂量递增和递减算法招                       疗，并在第2~8天给予Ven（400 mg）。已知患有FMS
                募 R/R⁃AML 患者（16 例），以确定最大耐受剂量和                     样酪氨酸激酶 3 受体（FMS like tyrosine kinase 3 re⁃
                剂量限制毒性。Ⅱ期研究将患者分为2组，包括ⅡA                           ceptor，FLT3）突变，包括内部串联重复序列（internal
                期（ND⁃AML 29 例）和ⅡB 期（R/R⁃AML 23 例）。使               tandem duplication，ITD）突变和酪氨酸激酶结构域
                用Fisher精确检验评估描述性统计量，Kaplan⁃Meier                 （tyrosine kinase domain，TKD）点突变的患者接受米
                方法进行事件发生时间分析，并使用对数秩检验                             哚妥林或吉瑞替尼治疗。使用 Kaplan⁃Meier 方法进
                进行比较。                                             行生存分析，并使用对数秩检验和 Cox 比例风险模
                    研究结果显示，总体人群、ⅠB、ⅡA 和ⅡB 的                       型比较主要研究人群和探索性亚组分析的差异。
                ORR 分别为 84%（52/68）、75%（12/16）、97%（28/29）          47例（94%，95%CI：83%~98%）患者达到CRc，仅2例
                及70%（16/23）。中位随访1年后，总体人群、ⅡA期患                     无治疗反应，1例在诱导期间死亡。45例CR的患者

                者和ⅡB期患者的1年 OS 分别为 70%（95%CI：58%~                  中有37 例（82%）达到MRD 阴性。中位随访13.5个
                83%）、94%（95%CI：84%~100%）和 68%（95%CI：              月，中位缓解持续时间（duration of remission，DOR）、
                49%~94%）。ⅠB期患者的中位EFS和OS分别为6个                      EFS 和 OS 均尚未达到。预期 12 个月持续缓解率为
                月和9个月，Ⅱ B期患者的中位EFS和OS分别为11个                       74%，EFS为68%，OS为85%。最常见的≥3级AE是
                月和未达到。3级和4级AE包括发热性中性粒细胞                           发 热 性 中 性 粒 细 胞 减 少 症（84% ，42/50）、感 染
                减少症（50%）、菌血症（35%）、肺炎（28%）和败血症                    （12%，6/50）和丙氨酸氨基转移酶升高（12%，6/50）。
               （12%）。R/R⁃AML和ND⁃AML中发热性中性粒细胞                      1 例接受 Ven⁃CLIA 联合 FLT3 抑制剂治疗的患者在
                减少症和肺炎的发生频率相似。菌血症在 R/R⁃                           诱导期间死亡；2 例 CR 患者在巩固周期中死于感
                AML 中更为常见（46% vs. 21%；P=0.04），特别是ⅠB               染并发症，2 例均为患有 FLT3 突变的 AML 患者，并
                期患者（50%）。在所有患者中，30 d 和 60 d 病死率                   正在接受 FLT3 抑制剂的联合治疗。其余患者没
                分别为0和4.4%。死亡均发生在R/R⁃AML患者中，                       有发生治疗相关的死亡。该研究初步证实了对于
                包括 4 例治疗无效的患者（死亡原因：败血症 2 例，                       ND⁃AML或高危MDS患者，Ven联合CLIA方案可产
                肺炎1例，肺出血1例）和2例治疗有效患者（死亡原                          生高比例的持久MRD阴性缓解，并有利于提高EFS
                因分别为败血症和噬血细胞综合征）。                                 率和OS率，是安全且有效的。
                    共有 38 例患者（20 例 ND⁃AML 及 18 例 R/R⁃             1.1.4 DAC联合Ven
                AML）顺利桥接至异基因造血干细胞移植（allogeneic                        ELN高风险的年轻AML成人患者，即使一线接
                hematopoietic stem cell transplantation，allo⁃HSCT），  受IC诱导，与低风险和中等风险患者相比，CR率较
                接受 allo⁃HSCT 的患者 12 个月 OS 率为 87%。接受               低，诱导期间病死率高（低风险、中等风险、高风险诱
                                                                                                             ［15］
                allo⁃HSCT的患者中位随访9个月，ND⁃AML患者移植                    导期间病死率分别为4%、10%、20%），结局较差 。
                后12个月的OS率为94%，R/R⁃AML为78%。移植后                     苏大附一院进行了一项多中心、单臂、2 期研究，探
                30 d 和 60 d 的病死率均为 3%。研究结论表明，Ven                  索了 Ven+DAC 作为一线诱导治疗在新诊断的 ELN
                联合 FLAG⁃IDA 诱导方案缓解率高，不良反应可耐                       高风险 AML 年轻成人中的疗效和安全性                 ［16］ 。共有
                受，也是allo⁃HSCT的有效桥梁，带来生存获益，可作                      42例患者入组，中位年龄为39岁（33~52岁）。患者接
                为体能状态良好的 ND⁃AML 及 R/R⁃AML 患者诱导                    受Ven+DAC诱导治疗，具体方案为：DAC（20 mg/m ，
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                缓解的可选方案，并且对ND⁃AML更具优势。                            d1~5）+Ven（100 mg d1，200 mg d2，400 mg d3~28）。

                1.1.3  克拉屈滨（cladribine）、IDA 和 Ara⁃C（CLIA 方        伴有 FLT3⁃ITD 突变者联合使用 FLT3抑制剂索拉菲
                案）联合Ven                                           尼。达到CRc的患者进行1~2个周期的高剂量Ara⁃C
                    美国MD安德森癌症中心另进行了一项单中心、                         巩固治疗。采用Kaplan⁃Meier 方法分析DOR、OS和
                            ［14］
                单臂、2期试验 ：Ven联合CLIA方案治疗ND⁃AML                      EFS，包括中位数和相应的95%CI。2个疗程的诱导
                或高危骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syn⁃                 治疗后，CRc 为 95%，MRD 阴性率为 79%。中位随
                drome，MDS）患者。共 50 例患者入组，包括 45 例                   访时间为11.3个月，中位OS、EFS和DOR均未达到。
                AML 患者、4 例 MDS 患者和 1 例混合表型急性白血                    预期12个月OS为91%，EFS为65%。最常见的≥3级
                病（mixed phenotypic acute leukemia，MPAL）患者，中       血液学AE包括血小板减少症（91%）、中性粒细胞减
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