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第45卷第1期
               ·144 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年1月


                                ［27］
              OLU）用于 R/R⁃AML       ，该试验入组患者为未接受                 正在评估 APR⁃246 与 AZA 联合治疗 TP53 突变型
                                                     ［28］                         ［37-38］
              过 IDH1 抑制剂治疗的 IDH1 突变 R/R⁃AML             。中      MDS 和 AML 的疗效         。MDS 患者 CR 率为 47%~
              位年龄为 71 岁，接受 OLU 治疗直至进展。CR 或部                     50%，AML 患者的 CR 率仅为 17%。但值得注意的
              分血液学恢复的完全缓解（complete remission of par⁃            是，两项研究中达到 CR 的患者 TP53 突变频率均显
              tial hematologic recovery，CRh）率为 35%，达到缓解         著降低。MDS 患者的中位 OS 为 10.8~12.1 个月，
              的中位时间为1.9个月。在达到CR/CRh的患者中，                        AML 患者为13.9个月。AE 包括发热性中性粒细胞
              缓解较持久，中位DOR为25.9个月。                               减少和神经系统毒性反应。
                  未来研究的一个领域将是三联方案。在一项                                另一项研究的最新数据评估了 APR⁃246/AZA
              针对IDH1突变的初治和R/R⁃AML患者的探索性研                        在 TP53 突变型 MDS 和 AML 患者 allo⁃HSCT 后维持
              究中  ［29］ ，接受AZA/Ven/艾伏尼布（ivosidenib，IVO）患         治疗的疗效      ［39］ 。患者接受了 7 个周期的治疗，中位
              者的 CRc 率为 85%~100%；虽然 IVO/Ven 的 CRc 率             RFS 为 12.5 个月，中位 OS 为 20.6 个月，未发生 30 d
              为67%~100%，和三联方案相比并无显著差异，但三                        内的死亡。
              联方案显著提高了 MRD 阴性率（86% vs. 25%）。目                   3.3.2 menin抑制剂
              前 正 在 进 行 IDH2 抑 制 剂 恩 西 地 平（enasidenib，               多项研究评估了 menin⁃MLL 抑制剂 KO⁃539 或
              ENA）、OLU 或 IVO 与去甲基化药物和/或 Ven 不同                  SNDX⁃5613 在 伴 有 KMT2A 重 排 或 NPM1 突 变 的
              组合的研究。                                            R/R⁃AML 患者中的疗效。数据表明，KO⁃539 或
              3.2 FLT3抑制剂                                       SNDX⁃5613 的 CR/CRh 率（25%~30%）和 MRD 阴性
                  一项Ⅱ期研究的最新结果证实了 70 岁以下伴                        率（75%~78%）相似      ［40-42］ 。AE 包括 QTc 延长和分化
              有 FLT3 突变的 AML 患者，在诱导、大剂量 Ara⁃C 巩                 综合征。但是，使用KO⁃539的NPM1突变AML患者
                                                                中未观察到分化综合征。
              固和维持治疗中添加 FLT3 抑制剂米哚妥林（mi⁃
              dostaurin，MIDO）的疗效   ［30］ 。由于其在 allo⁃HSCT 后
                                                                4  总 结
              的维持治疗中未显示明显获益               ［30-32］ ，目前 MIDO 尚
              未被批准单独用于巩固后维持治疗。                                       综上所述，对于年轻及可耐受IC的患者，Ven联
                  奎 扎 替 尼（quizartinib，QUIZ）是 第 2 代 Ⅰ 型          合 IC 方案及 DAC 均可产生较高的 CR 率和 MRD 阴
                                                                性率，骨髓抑制恢复时间在可控范围，延长 OS 及
              FLT3 抑制剂，可提高 R/R FLT3 突变型 AML 的缓解
              率 ［33-35］ ，但与Ⅲ期 QuANTUM⁃R 研究中的挽救化疗                EFS；对于老年及不耐受IC患者，Ven联合改良IA方
                                                                案 CR 率高，血液学恢复时间未延长，早期死亡率
              相比，生存优势较小        ［34］ 。并且与其他FLT3抑制剂相
                                                                低；通过和“3+7”方案的对比，FLAG+/-IDA、VA 及
              比，QUIZ 的心脏毒性和骨髓抑制作用增加。目前
                                                                Ven⁃DAC 方案在特定患者亚群中也表现出较高的
              QUIZ尚未在美国或欧洲获得批准，但已在日本获得
                                                                有效率及安全性。相关研究显示，风险分层高危患
              批准。另一种Ⅰ型 FLT3 抑制剂是克诺拉尼（creno⁃
                                                                者可优先考虑 VA 或 Ven⁃DAC 方案，中危患者可优
              lanib，CREN）。最近报告了 FLT3 突变初诊成人
                                                                先考虑标准化疗。同时，随着越来越多的新型靶向
              AML 患者中使用 CREN 联合“3+7”的长期数据               ［36］ 。
                                                                药物纳入研究，更理想的诱导方案还需要更多的临
              入 组 患 者 中 位 年 龄 为 57 岁 ，其 中 60 岁 以 上 占
                                                                床研究结果和更长的随访时间来证实。
              30%。FLT3突变类型包括75%的ITD、18%的TKD，
                                                                    利益冲突声明：
              7%的患者同时具有 ITD 和 TKD 突变。多个亚组中
                                                                    所有作者声明无利益冲突。
             （包括 FLT3 ITD 突变或伴随 FLT3/DNMT3A/NPM1                    Conflict of Interests：
              突变的亚组）CR/CRi 率超过 80%。达到 CR/CRi 的                      The authors have no conflicts of interest to declare.
              患者 MRD 阴性率为 94%。其中 50%的患者接受了                          作者贡献声明：
              allo⁃HSCT。中位随访45个月，中位OS未达到。                           马萍阅读了相关文献，撰写了文章初稿。洪鸣对文章的知

              3.3  其他小分子抑制剂                                     识性内容作批评性审阅，修改了初稿，并提出了宝贵的意见。
                                                                    Author’s Contributions：
              3.3.1 TP53突变靶向药物
                                                                    MA Ping read relevant literature and wrote the initial draft
                  艾普利纳托普（eprenetapopt，APR⁃246）是一种
                                                                of the article. HONG Ming conducted a critical review of the
              新型治疗药物，通过促进 TP53 突变体与 DNA 靶点
                                                                informative content of the article，revised the initial draft，and
              的结合重新激活其转录活性。目前两项Ⅱ期研究                             provided valuable feedback.
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