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第45卷第1期
               · 36  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年1月


              recommended to undergo WES testing if CMA testing fails to clarify the etiology，which may identify new potential causative genes.
             ［Key words］ prenatal ultrasound；prenatal diagnosis；chromosome microarray analysis；whole exome sequencing
                                                                              ［J Nanjing Med Univ，2025，45（01）：35⁃40］





                  产前超声检查发现胎儿异常时往往伴有染色                           基因组学学会（American College of Medical Genetics
                                                                                                           ［3］
              体异常、基因变异或某些遗传综合征的部分表型，                            and Genomics，ACMG）遗传变异分类标准与指南 ，
              因此寻找胎儿超声异常与遗传学的关系，对于评估                            分为致病性、可能致病性、临床意义未明、良性、可
                                               ［1］
              胎儿预后以及临床决策具有重要意义 。当产前超                            能良性。本研究将致病性（P）和可能致病性（LP）变
              声提示胎儿异常时，染色体微阵列分析（chromo⁃                         异列为阳性结果，将临床意义未明、良性、可能良性
                                                                            ［4］
              some microarray analysis，CMA）可作为侵入性产前诊            列为阴性结果 。
              断的一线遗传学检测技术，但部分病例仍无法找到                            1.3  统计学方法

              明确的遗传学病因。全外显子组测序（whole exome                           采用 SPSS25.0 软件，计数资料用例数（百分率）
              sequencing，WES）作为新的产前诊断检测手段，可在                   ［n（%）］表示，组间比较采用卡方检验，P < 0.05 为
              单个碱基层面上对基因变异相关遗传病进行检测，                            差异有统计学意义。
              是 CMA 检测未明确病因的超声异常胎儿补充检测
                                                                2 结     果
              方法 。本研究将产前超声提示胎儿异常（含结构
                  ［2］
              畸形及软指标）但 CMA 未确诊的 81 例患者行 WES                     2.1  超声结果
              检测并将结果对照分析，以期为产前遗传诊断及咨                                 81 例超声异常胎儿有 47 例（58.02%）为单系统
              询提供有力依据。                                          异常，其中心血管系统异常 11 例，主要包括室间隔
                                                                缺损、法洛氏四联征、心脏横纹肌瘤等；泌尿系统异
              1 对象和方法
                                                                常 11 例，主要表现为多囊性发育不良肾、双肾实质
              1.1  对象                                           回声增强、肾盂增宽等；骨骼系统异常6例，主要表现
                  选取2022年1月—2024年1月在南京医科大学                      为四肢长骨短、脊柱发育异常、足内翻等；颜面部及
              附属妇产医院超声科检查发现超声异常（含超声软                            颈部异常13例，主要表现为唇腭裂、小下颌、颈项透明
              指标或结构异常）的 81 例孕妇，其中单胎妊娠 77                        层（nuchal translucency，NT）增厚等；其他异常 6 例，
              例，双胎妊娠4例。孕妇年龄22~41岁，孕周11~36                  +6   主要表现为胼胝体发育不全、脐膨出、腹腔囊性包
              周。所有孕妇均至产前诊断门诊咨询并选择侵入                             块等。多系统异常34 例（41.98%）。
              性产前诊断（抽取绒毛或羊水）进行遗传学检测，这                           2.2  遗传学分析
              些样本经 CMA 检测为阴性，进一步再行 WES 检                             对 CMA 阴性的 81 例胎儿样本行 WES 分析，成
              测。后续分娩信息通过查阅病例、电话随访等方式                            功率 100%。WES 共检出 14 例（17.28%）阳性，67 例
              获得。本研究经南京医科大学附属妇产医院伦理                            （82.72%）阴性。14例阳性胎儿有7例为单系统异常中
              委员会审批通过（批准号2024KY⁃125），研究遵循赫                      检出（7/47，14.89%），7例为多系统异常中检出（7/34，
              尔辛基宣言，所有孕妇均签署知情同意书，全部患                            20.59%），多系统异常阳性检出率高于单系统异常。
              者的隐私和权利受到严格保护。                                         14 例 WES 阳性胎儿的超声结果、基因变异及

              1.2  方法                                           妊娠结局见表 1，分别为 PKD1 基因杂合变异 1 例，
              1.2.1  产前超声检查                                     FGFR3 杂合变异 1 例，MYH3 基因杂合变异 1 例，
                  选用 GE E10、Philips iU22、Philips EPIQ7、三星       PTPN11基因杂合变异2例，TNNT3基因杂合变异1例，

              WS80A等彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为3.0~                        TBX6基因杂合变异1例，TRPV 基因纯合变异1例，
              5.0 MHz，按规范行早孕期超声筛查、中孕期结构筛                        L1CAM 半合变异 1 例，TSC2 基因杂合变异 1 例，
              查、超声心动图检查及中晚孕期的常规超声检查，                            COLA1基因杂合变异1例，ANKRD11基因杂合变异1例，
              并记录超声异常情况。                                        CPT2基因杂合变异1例，HNF1B基因杂合变异1例。

              1.2.2  遗传学                                             阳性胎儿最多见的超声异常为心血管系统异
                  基因变异位点的判定参照美国医学遗传学和                           常 5 例（5/14，35.71%），如心脏横纹肌瘤、房间隔缺
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