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第45卷第1期          王咏梅，吴 云，周 婷，等. 81例产前超声诊断胎儿异常的基因检测分析及临床价值［J］.
                  2025年1月                      南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（1）：35-40                         · 39  ·


                                                                  PTPN11 基因杂合变异，与 Noonan 综合征有关；1 例
                3 讨    论
                                                                  为 ANKRD11 基因杂合变异，与 KBG 综合征有关。
                    胎儿超声异常目前已经成为产前诊断的主要                           Emms 等 ［16］ 认为许多遗传综合征如 Noonan 综合征
                指征，虽然应用染色体核型分析及 CMA 检测，约                          与 NT 增厚密切相关，因此早孕期NT增厚有可能为
                20%的超声异常胎儿可以明确遗传学病因，但仍有                           基因异常的线索。
                近 80%的超声异常胎儿未能明确病因                ［5-6］ 。因此探          综上所述，WES 为产前诊断胎儿遗传病的重要
                寻提高胎儿超声异常病例遗传学检出率的方法，找                            手段，能发现 CMA 无法检测的基因异常，弥补了传
                到新的遗传学检测工具显得尤为迫切。ACMG产前                           统产前诊断技术的不足。对于 CMA 检测阴性的超
                WES 应用指南提出，对于超声异常、核型及 CMA 正                       声异常胎儿，特别是合并心血管系统、骨骼系统及
                常的胎儿建议行WES 检测 。在核型/CMA 阴性的                        泌尿系统异常或多系统异常时，WES有助于提高遗
                                        ［7］
                胎儿，WES 可提高 8%~10%的致病变异检出率                ［8-9］ 。  传学的诊断率      ［17-19］ ，为产前遗传咨询、医疗决策及胎
                本研究81例超声异常胎儿，CMA均为阴性，WES额                         儿预后评判提供理论依据。
                外检出了 14 例（17.28%）致病性变异，基因结果均                          利益冲突声明：
                可解释当前表型，提示 WES 在产前诊断与咨询中                              所有作者声明无利益冲突。
                的价值。                                                  Conflict of Interests：
                    本研究结果表明胎儿心血管异常及骨骼系统                               All authors declare no conflicts of interests.
                                                                      作者贡献声明：
                异常在致病性变异中最多见，与既往研究结果基本
                                                                      王咏梅负责项目研发、实验设计、超声诊断及图像采集；
                一致  ［10-11］ 。其中病例 9 为心脏的多发性横纹肌瘤，
                                                                  吴云负责组织实施技术指导；周婷、杨玲负责超声诊断及图
                WES 检测为 TSC2 基因杂合变异，与结节性硬化症
                                                                  像采集；张沁欣负责遗传数据分析。
                2 型有关。因此，WES 能提高先心病胎儿致病性变
                                                                      Author’s Contributions：
                异检出率，是CMA的有力补充。已有证据表明对骨
                                                                      WANG Yongmei was responsible for project research and
                骼发育异常胎儿行WES检测阳性率较高                  ［12-13］ ，涉及   development，experimental design，ultrasound diagnosis and
                的基因包括FGFR3、COL1A1等，其中FGFR3突变与                     image acquisition；WU Yun was responsible for organize and
                骨骼发育异常关系最密切。本研究中病例2为多发                            implement technical guidance；ZHOU Ting and YANG Ling
                性骨骼发育异常，WES 检测为 FGFR3 基因杂合变                       were responsible for ultrasound diagnosis and image acquisition；
                异，与致死性骨发育不良、软骨发育不良等有关；病                           ZHANG Qinxin was responsible for genetic data analysis.
                例10为股骨形态异常合并四肢长骨短，WES检测为                         ［参考文献］
                COLA1基因杂合变异，与成骨发育不全有关。因此
                                                                 ［1］ MONE F，EBERHARDT R Y，MORRIS R K，et al. Con⁃
                WES 可作为骨骼系统异常致病基因检测的重要方
                                                                       genital heart disease and the diagnostic yield with exome
                式，对明确其产前遗传学诊断有重要意义。                                    sequencing（CODE）study：prospective cohort study and
                    本研究泌尿系统异常检出率位列第2，共计4例                              systematic review［J］. Ultrasound ObstetGynecol，2021，
               （28.57%）。病例1为双肾体积增大，实质回声增强，                             57（1）：43-51
                诊断为胎儿双侧多囊肾，孕妇本人也为双侧多囊                            ［2］ PETRACCHI F，SISTERNA S，IGARZABAL L，et al. Fe⁃
                肾，WES 检测致病基因为 PKD1 基因杂合变异，母                            tal cardiac abnormalities：genetic etiologies to be consid⁃
                源，其超声征象与遗传学检测结果与董敏等                       ［14］ 、       ered［J］. Prenat Diagn，2019，39（9）：758-780
                Shuster等 ［15］ 的研究结果相似。本研究还有2例伴有                  ［3］ RIGGS E R，ANDERSEN E F，CHERRY A M，et al.
                                                                       Technical standards for the interpretation and reporting
                双肾实质回声增强的胎儿WES检测为阳性，病例13
                                                                       of constitutional copy⁃number variants：a joint consensus
                为 HNF1B 基因杂合变异，与肾囊肿⁃糖尿病综合征
                                                                       recommendation of the American College of Medical
                有关；病例7为TRPV6基因纯合变异，与新生儿暂时
                                                                       Genetics and Genomics（ACMG）and the clinical genome
                性甲状旁腺功能亢进有关。因此对于 CMA 阴性的
                                                                       resource（ClinGen）［J］. Genet Med，2020，22（2）：245-257
                双肾实质回声增强胎儿，需后期动态观察肾脏发育
                                                                 ［4］ VORA N L，POWELL B，BRANDT A，et al. Prenatal
                情况，必要时行 WES检测以排除基因异常。
                                                                       exome sequencing in anomalous fetuses：new opportuni⁃
                    本研究还包含2例胎儿早期合并NT增厚，中孕                              ties and challenges［J］. Genet Med，2017，19（11）：1207-
                期筛查均为多系统异常，WES 检测发现 1 例为                               1216
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