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第45卷第10期
               ·1518 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年10月


                      ［48］
              风险分层 。                                            可实现持续性的乳酸运输抑制               ［50］ 。靶向MCT4的治
                  在 肿 瘤 组 织 层 面 ，乳 酸 代 谢 关 键 分 子（如              疗更具挑战性，因为该转运蛋白通常在缺氧、依赖
              LDHA、MCT4）的 表 达 水 平 同 样 具 有 临 床 意 义 。             糖酵解的肿瘤区域及间质细胞中高度表达。最近
              LDHA 是肿瘤中主要的 LDH 亚型，往往在胰腺癌组                       一项研究中研究人员使用默克公司提供的一种新
              织中上调。生物信息学分析表明，LDHA 在 PDAC                        型 MCT4 抑制剂，在癌症模型中有效抑制了乳酸外
              中显著高表达，这种上调与患者较差的预后相关。                            排。并且，MCT4 抑制与免疫疗法协同作用效果更
              LDHA过表达患者的死亡风险比LDHA低表达者增                          佳，在小鼠肿瘤模型中，MCT4 抑制剂与 PD⁃L1 检查
              加约1倍，同时，高LDHA表达往往伴随着更大的肿                          点抑制剂联合使用，显著增强了免疫细胞浸润，提
                                ［27］
              瘤体积（T分期更高） 。同样地，MCT4作为主要的                         升了 T 细胞的功能，并减缓了肿瘤生长。该研究结
              乳酸外排转运蛋白，其在肿瘤中的高表达也与侵袭                            果为靶向乳酸代谢联合免疫治疗提供了新的理论
              性表型相关。研究分析发现，MCT4 的表达与生存                          依据和潜在的临床应用前景 。
                                                                                         ［49］
              预后有关，表明依赖 MCT4 介导乳酸外排的肿瘤更
                                                                4  结语与展望
              具侵袭性    ［49］ 。总的来说，乳酸代谢相关分子的表达
              谱可为胰腺癌诊疗提供有价值的线索，血清LDH用                                乳酸及其代谢通路在胰腺癌的发生与进展中
              于预后分层，肿瘤中的 LDHA/MCT4 表达水平用于                       扮演关键角色，既作为能量底物促进肿瘤细胞增殖
              判断肿瘤代谢表型和侵袭潜力。未来，这些生物标                            与侵袭，又作为信号分子重塑免疫抑制性微环境，
              志物有望纳入胰腺癌的综合评估体系，帮助制定更                            进而诱导对放化疗的耐受。乳酸代谢异常与胰腺
              精准的治疗策略。                                          癌的侵袭性增强及预后不良密切相关。未来，针对
              3.2  靶向乳酸代谢的治疗策略及临床进展                             乳酸代谢的治疗策略有望削弱肿瘤的生长优势，改
                  乳酸代谢在胰腺癌进展中十分重要，以乳酸代                          善免疫系统对肿瘤的监视能力，并协同增强传统治
              谢关键环节为靶点的治疗正成为研究热点。包括                             疗的效果，具有广阔的临床应用前景。在治疗策略
              抑制乳酸的生成和阻断乳酸的外排或摄取。在乳                             方面，乳酸代谢抑制联合免疫治疗，针对胰腺癌“免
              酸生成方面，LDHA 是首选靶点。一些小分子 LDH                        疫微环境抑制型”特征进行综合干预，有望显著提
              抑制剂在前期研究中表现出抑制肿瘤生长的潜力，                            高治疗疗效。深入解析乳酸代谢异常与信号转导、
              如 FX11 和 N⁃羟基吲哚等。在胰腺癌模型中，FX11                     表观遗传调控等分子机制，有望为实现个体化、多靶
              作为 LDH 抑制剂能够减少乳酸的产生并显著抑制                          点综合治疗开辟新的方向。
              肿瘤细胞增殖。在PDAC小鼠模型中，FX11不仅降                             利益冲突声明：
              低了肿瘤内乳酸水平，还减缓了肿瘤进展，增强了                                所有作者声明不存在利益冲突。
              抗肿瘤免疫反应，包括 CD8 T 细胞和 NK 细胞的浸                          Conflict of Interests：
                                       +
              润 ［22］ 。近年来发现，一些天然化合物具有抑制                             All authors disclose no relevant conflict of interests.
              LDHA的作用，如小檗碱等，在胰腺癌模型中显示出                              作者贡献声明：
                                                                    吴佳懿负责文献检索、综述的设计与撰写，朱春富负责
              抑制肿瘤进展的效果。在 PDAC 模型中，小檗碱处
                                                                综述设计并指导论文修改，徐克群负责审核并指导论文修
              理可抑制 LDHA 的表达和乳酸的生成，从而减少癌
                                                                改。所有作者均阅读并同意了最终稿件的提交。
              细胞的体外增殖和侵袭，并在体内显著减缓肿瘤生
                                                                    Authors’Contributions：
              长。更重要的是，当重新表达LDHA后，小檗碱的抗
                                                                    WU Jiayi was responsible for literature retrieval，the design
              肿瘤作用被逆转，进一步确认了 LDHA 是其作用的                         and writing of the review；ZHU Chunfu was responsible for de⁃
              关键靶点 。                                            signing the review and guiding the revision of the review；XU
                      ［24］
                  阻断乳酸转运的策略更快进入临床试验阶                            Kequn was responsible for reviewing and guiding the revision of
              段。MCT1抑制剂AZD3965选择性抑制MCT1，已在                      the paper. All the authors have read and agreed to submit the
              多种肿瘤的Ⅰ期/Ⅱ期临床试验中进行测试                    ［49］ 。首    final manuscript.
              次人体试验显示，AZD3965可在耐受剂量下实现靶                         ［参考文献］
              向代谢效应。剂量递增试验报告的不良反应大多                             ［1］ SIEGEL R L，MILLER K D，WAGLE N S，et al. Cancer
              较轻，如因视网膜中 MCT1 表达引起的可逆性眼毒                              statistics，2023［J］. CA Cancer J Clin，2023，73（1）：17-
              性，并推荐了Ⅱ期试验剂量为每日2次，每次10 mg，                             48
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