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第45卷第10期 范 亮，肖心儒，张 倩. 乙酰化脯氨酸⁃甘氨酸⁃脯氨酸与肺部疾病［J］.
2025年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（10）：1528-1536 ·1529 ·

［8］
文章综述了 AcPGP 这一肺部重要基质因子的 PGP 片段 。PGP 是 AcPGP 的前体，PGP 的 N 端脯
代谢调控特点与生物学功能，并探讨其在慢性阻塞 氨酸在活性醛类物质如丙烯醛和乙醛的作用下发
性 肺 疾 病（chronic obstructive pulmonary disease， 生乙酰化，转化为AcPGP ［5，9］ 。
COPD）、支气管哮喘、急性呼吸窘迫综合征（acute 1.2 AcPGP的降解与负反馈调节
respiratory distress syndrome，ARDS）与特发性肺纤 由于具有特殊的脯氨酸回折结构，PGP不易被常
维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）等多种肺部 规蛋白酶降解，主要由白三烯A4水解酶（leukotriene
疾病中的研究进展。 A4 hydrolase，LTA4H）通过其氨基肽酶活性降解 ［10］ 。
AcPGP 结构更稳定，能够抵抗 LTA4H 的降解，主要
1 AcPGP的代谢与调控
通过血管紧张素Ⅰ转换酶（angiotensinⅠconverting
1.1 AcPGP的生成 enzyme，ACE）的 N⁃结构域降解 ［11］ 。PGP 与 AcPGP
各型胶原蛋白分子中存在大量重复的 PGP 序 作为可溶性小肽可在ECM间隙扩散，其降解主要取
列，在完整的胶原分子中，PGP序列位于三螺旋结构 决于局部细胞外间质中LTA4H和ACE浓度，而这与
内部，游离PGP三肽片段的生成是通过一系列酶促 肺血管通透性密切相关。AcPGP 能够引起血管内

反应实现的（图 1）。首先，基质金属蛋白酶（matrix 皮通透性增加 ［12］ ，这导致肺组织中LTA4H与ACE浓
metalloproteinase，MMP）如MMP⁃1、MMP⁃8和MMP⁃9 度升高，PGP和AcPGP降解加速，浓度降低 ［11，13］ 。这
［7］
切割完整的胶原形成寡肽 ，随后这些寡肽被脯氨 一负反馈机制有效确保了 PGP 与 AcPGP 不会在健
酰内肽酶（prolyl endopeptidase，PE）切割，释放出 康的肺组织中长期积累。

Collagen

MMP⁃9
Inflammation↑
PE
Neutrophil influx
Cigarette smoke

CXCR1/2
Acrolein
Cigarette smoke CXCR2
PGP AcPGP
LTA4H ACE Endothelial activation

Vascular Vascular
permeability↑ permeability↑
P GP AcP GP
图1 肺部AcPGP的表达与调控
Figure 1 Expression and regulation of AcPGP in the lungs

1.3 AcPGP的主动转运 过程可被PEPT2竞争性抑制剂头孢羟氨苄阻断 ［15］ 。
寡肽转运蛋白 2（peptide transporter 2，PEPT2） 这一研究提示 PEPT2 可通过介导 AcPGP 的主动转
是一种跨膜转运载体，能够逆浓度转运小肽及肽类 运调控其局部浓度。
药物，在2型肺泡上皮细胞、支气管上皮和小血管内 1.4 中性粒细胞-AcPGP正反馈循环
皮表达丰富 ［14］ 。研究发现，在小鼠气管内灌注同位 在炎症等病理条件下，MMP、PE 以及活性醛类
素标记的外源性 AcPGP 后，支气管肺泡灌洗液 物质持续促进AcPGP生成，超出机体的负反馈调节
［5］
（broncho alveolar lavage fluid，BALF）中标记肽的浓 能力 。AcPGP作为一种强效的中性粒细胞趋化因
度随时间迅速下降，并重新分布到肺外部位，而这一 子，可引起中性粒细胞进一步在炎症部位聚集；