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第45卷第10期
·1532 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年10月

的疗效则不明确 。 胞α平滑肌肌动蛋白（α⁃smooth muscle actin，α⁃SMA）
［38］
AcPGP 对肺纤维化的影响机制尚不明确，推测 与Ⅰ型胶原蛋白表达 ［39］ 。另一项研究中，甘氨酰⁃脯
AcPGP 促进上皮增殖与修复，刺激局部炎症与蛋 氨酸（gly⁃pro，GP）抑制了 Smad2/3 的磷酸化，通过
白酶分泌等机制可能对病理性重塑产生抑制。在 抑制 TGF⁃β1⁃ATF4⁃丝氨酸/甘氨酸生物合成途径
肺纤维化疾病中，活化的成纤维细胞是病理性 降低胶原蛋白表达 ［40］ 。然而 AcPGP 对于肺成纤
ECM沉积的主要效应细胞（图2）。在一项胰腺导管 维细胞的直接作用尚未见报道，有待进一步深入
腺癌研究中，激活CXCR2显著抑制癌相关成纤维细 研究。

AcPGP CXCR1/2

Neutrophils Endothelial cells Epithelial cells
·Chemotaxis ·Leak ·Proliferation↑
·MMP⁃9↑ ·Proliferation↑ ·IL⁃8↑
·H2O2↑ ·Angiogenesis↑ Macrophages
·IFN⁃γ，TNF⁃α，IL⁃1β，IL⁃6↓
Fibroblasts
AECⅡ

COPD Asthma ARDS Sepsis Repair IPF
·Fibrosis↓
·Airway inflammation↑·Airway inflammation↑·Neutrophil in filtration↑ ·Antimicrobial activity↑ ·Epithelial repair↑
·ECM destruction↑ ·Airmay remodeling↑ ·Vascular permeability↑ ·Inflammatory response↓ ·Angiogenesis↑
·Airway remodeling↑ ·Hyperresponsiveness↑
图2 AcPGP与肺部疾病
Figure 2 AcPGP and lung diseases

路，如调控 AcPGP 的生成、代谢，以及阻断 AcPGP⁃
4 AcPGP相关干预策略
CXCR1/2 信号通路等。现将相关临床干预策略归
AcPGP 为相关呼吸系统疾病治疗提供了新思 纳如下，见表1。

表1 AcPGP相关干预策略
Table 1 AcPGP⁃related intervention strategies
Intervention strategie Target Clinical significances
AcPGP generation MMPs MMP inhibitors→collagen degradation↓→PGP↓→ inflammation↓
PE ZPP → collagen degradation↓ → PGP↓ → inflammation↓
Acrolein Smoking cessation，NAC →Acrolein↓→ PGP acetylation↓，LTA4H activity↑ → AcPGP↓ →
inflammation↓
AcPGP degradation LTA4H LTA4H inhibition → LTB4↓ → inflammation↓，while PGP degradation↓→ PGP/AcPGP↑ →
inflammation↑. A new generation of highly potent and selective LTA 4H inhibitor is in need
ACE ACEI→AcPGP degradation↓→AcPGP↑→pulmonary fibrosis↓. AcPGP may contribute to the
anti⁃fibrotic effects of ACEI
AcPGP transport PEPT2 PEPT2 inhibition → AcPGP transport↓→ local AcPGP↑→ inflammation↑
PGP/AcPGP PGP/AcPGP antagonist RTR → inflammation↓
AcPGP⁃CXCR1/2signal CXCR1/2 CXCR1/2 inhibitors → inflammation↓