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第45卷第10期
               ·1530 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年10月


              AcPGP 还通过增加肺血管通透性，加剧局部中性粒                         泌更多 MMP⁃9 等细胞因子           ［17］ ，进而产生更多的
              细胞浸润和炎症反应          ［16］ 。此外，通过激活 ERK1/2⁃          AcPGP，形成正反馈循环，导致持续性炎症。因此，
              MAPK 通路，AcPGP 进一步促进中性粒细胞释放                        持续升高的 AcPGP 是一种中性粒细胞性炎症的新
              MMP⁃9等细胞因子 ，这些效应共同加剧胶原降解和                         型标志物。
                              ［17］
              AcPGP持续生成，形成了一个“中性粒细胞-AcPGP-                           除了趋化促炎作用，在脓毒症模型中发现AcPGP
              中性粒细胞”的正反馈循环，引起持续性中性粒细                            可以作用于免疫细胞表面 CXCR2 表现出免疫调节
              胞炎症。                                              效应。AcPGP在体外处理小鼠脾脏细胞与人白细胞
              1.5  吸烟与AcPGP失衡                                   后，上调了1型细胞因子干扰素⁃γ（interferon⁃gamma，
                  吸烟是导致肺部 AcPGP 失衡的重要因素。香                       IFN⁃ γ）和 白 细 胞 介 素 ⁃12（interleukin⁃12，IL⁃12）
              烟烟雾可以上调 MMP⁃8、MMP⁃9 和 PE 的表达与活                    表达，但抑制炎症因子肿瘤坏死因子⁃α（tumor
              性，增加胶原降解与 PGP 生成           ［18］ 。同时，香烟烟雾          necrosis factor⁃alpha，TNF⁃α）、白细胞介素⁃1β（inter⁃
              中的有害醛类物质如丙烯醛，不仅促进PGP乙酰化                           leukin⁃1β，IL⁃1β）和白细胞介素⁃6（interleukin⁃6，IL⁃6）
              生成 AcPGP，还抑制 LTA4H 的氨基肽酶活性，减少                     表达  ［23］ 。脓毒症小鼠模型中，AcPGP 促进免疫细胞
              PGP 的降解   ［19］ 。这些效应共同促进了 AcPGP 在肺                分泌过氧化氢增强杀菌活性，同时抑制免疫细胞凋
              部的积累，加剧炎症反应和组织损伤。                                 亡，减轻肺部炎症 。
                                                                                ［23］
                                                                2.3  内皮细胞
              2 AcPGP的生物学功能
                                                                     AcPGP 通过 CXCR2 途径活化内皮细胞 Rac1⁃
              2.1  AcPGP的结构与功能                                  PAK⁃ERK信号轴，增加细胞旁通透性。体内与体外
                  经典的ELR CXC趋化因子如CXCL8通过保守                      研究中，AcPGP 诱导局部血管渗漏，显著增加肺血
                             +
              的丝氨酸⁃甘氨酸⁃脯氨酸（Ser⁃Gly⁃Pro，SGP）基序与                  管通透性，而AcPGP拮抗剂RTR能有效减轻脂多糖
              C⁃X⁃C 基序趋化因子受体 1 和 2（C⁃X⁃C chemokine             （lipopolysaccharide，LPS）诱导的肺部渗漏       ［12］ 。除了
              receptor type 1/2，CXCR1/2）结合。AcPGP 的结构和           对内皮细胞的直接影响，AcPGP 诱导中性粒细胞趋
              这一配体结合区域高度相似，是已知能够与CX⁃R1/2                        化，刺激中性粒细胞与上皮细胞分泌 MMP⁃9，进一
              结合的最短序列        ［16］ 。由于脯氨酸残基存在顺/反异                步破坏屏障功能，增强局部通透性。AcPGP 上调人
              构，AcPGP以4种异构体的混合形式存在（LL⁃、LD⁃、                     内皮祖细胞迁移、增殖与血管形成，局部应用AcPGP
              DL⁃与 DD⁃AcPGP）。核磁共振光谱结构表征发现，                      加速动物皮肤切口新生血管形成，阻断CXCR2则显
                                                                                 ［24］
                                                         31
                                                      30
                                                    29
              LL⁃AcPGP 与 CXCL8⁃CXCR1/2 结合区域 E S G P        32   著延迟了伤口愈合 。
              重叠度最高，趋化激活中性粒细胞活性最强；而                             2.4  上皮细胞
              DD⁃AcPGP 的功能基团与 G P 区域呈相反方向排                           小鼠及人原代气道上皮细胞，以及多个气道上
                                         32
                                       31
              列，尽管能够与CXCR1/2结合，但并无生物学活性，                        皮细胞系均高表达 CXCR2，气道上皮细胞可以通
                                         ［20］
              可能是一种CXCR1/2的抑制剂 。                                过 CXCR2 对 AcPGP 刺激作出反应。AcPGP 通过
                  CXCR1/2 在中性粒细胞高表达，在巨噬细胞等                      CXCR2显著增强了人类肺支气管上皮细胞的增殖、
              免疫细胞表达较丰富，此外在包括支气管上皮细胞、                           径向扩散和板状伪足形成，这是上皮快速修复的关
              血管内皮细胞、肺泡上皮细胞及成纤维细胞表面均                            键特征    ［25］ 。此外，AcPGP 通过 CXCR2 刺激支气管
              有一定表达。AcPGP 通过 CXCR1/2 表现出复杂的                     上皮细胞释放 CXCL8 与 MMP⁃9，参与了中性粒细
              生物学效应，这些效应具有细胞类型特异性                   ［5，21-22］ 。  胞炎症 。
                                                                      ［26］
              2.2  中性粒细胞                                        2.5  其他类型细胞
                  AcPGP 通过结合中性粒细胞表面的 CXCR1/2，                        巨噬细胞、肺泡上皮细胞、成纤维细胞等多种
              表现出与白细胞介素⁃8（interleukin⁃8，IL⁃8）、巨噬细               细胞表达CXCR2，但AcPGP对于此类细胞的作用有
              胞炎性蛋白⁃2（macrophage inflammatory protein⁃2，        待进一步研究。
              MIP⁃2）等经典的ELR CXC 趋化因子类似的中性粒
                                 +
                                                                3 AcPGP与呼吸系统疾病
              细胞趋化效应       ［16］ 。此外，AcPGP 通过激活 ERK1/2⁃
                                                 ［17］
              MAPK通路促进中性粒细胞释放MMP⁃9                  。AcPGP      3.1 COPD
              的趋化作用导致中性粒细胞在炎症部位聚集，并分                                 中性粒细胞相关肺损伤是COPD发生发展的关
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