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第45卷第11期 马晓月，杨宇帆，陈永欣. GPX4在非酒精性脂肪肝病中的作用机制及中药提取物干预研究［J］.
2025年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（11）：1678-1688 ·1685 ·

表1 中药通过 GPX4 调节铁死亡对NAFLD的干预效果
Table 1 Effects of traditional Chinese medicine on NAFLD via GPX4⁃mediated ferroptosis regulation
Name of traditional Active
Mechanism References
Chinese medicine ingredient
Astragalus AS⁃Ⅳ Inhibiting Xc（⁃）system，restoring GSH levels ［33］
Green tea EGCG Preventing GSH depletion and GPX4 inactivation，reducing lipid peroxidation ［38］
Quercetin QE Targeting mitochondrial ROS⁃mediated ferroptosis ［45］
Coptis BBR Activating Nrf2 pathway，reducing lipid peroxidation ［50］
Schisandra chinensis SchB Enhancing GSH antioxidant response and reducing cell oxidative damage ［54］
Ginkgo leaf GB Activating Nrf2 pathway，reducing lipid peroxidation ［61］
Salvia miltiorrhiza Tan IIA Activating PI3K/Akt/mTOR pathway，inhibiting inflammation and ferroptosis ［62］
Resveratrol Res Activating Nrf2/GPX4 pathway，down⁃regulating TFR1 expression，and reducing ［63］
iron accumulation
Epimedium Icariin Regulating the Nrf2/GPX4 pathway to upregulate antioxidant proteins and inhibit⁃ ［65］
ing the expression of markers associated with ferroptosis
Turmeric Cur Mediating the Nrf2 pathway to inhibit ROS and MDA levels，thus antagonizing fer⁃ ［67］
roptosis
Rosin DHA Binding Keap1 to activate Nrf2/ARE pathway，upregulating HO⁃1/GPX4，and ［25］
inhibiting both oxidation and ferroptosis
2 +
Atractylodesrhizoma ATR Reducing Fe ，ROS，and MDA levels while upregulating GPX4/FTH1/SLC7A11 ［68］
to block the progression of ferroptosis

参与 NAFLD 的病理生理过程，在 NAFLD 向 NASH 研究报道主要涉及动物和细胞实验，故中药在人体
发展过程中起着关键作用。因此，它可能是治疗 内的作用需要进一步验证，中药治疗的安全性和有效
NAFLD的一个重要靶点。GPX4是调控铁死亡的关 性尚未得到完全验证，仍需深入研究。
键蛋白，作为 GPX 家族的成员之一，比其他同类成 深入探讨铁死亡的分子调节机制将有助于揭
员更容易参与铁死亡。GPX4 利用其催化活性，削 示 NAFLD 的发病机制，并推动靶向铁死亡治疗
弱脂质过氧化物毒性，参与调节脂质代谢。文章总 NAFLD的创新药物研发，从多角度、多层次、多因素
结了铁死亡通路中 GPX4 在 NAFLD 中的作用机制， 入手，系统观察铁死亡全程变化与 NAFLD 的关联，
并以此为基础探讨了利用这一途径治疗 NAFLD 的 动态检测靶点间的联系，为NAFLD的防治提供新的
中药。 策略与思路。
在治疗NAFLD时，铁死亡表现出双重作用。首 利益冲突声明：
先，通过抑制正常细胞中的铁死亡可以有效预防 所有作者声明无利益冲突。
NAFLD的发生。其次，在病变细胞或肿瘤细胞中促 Conflict of Interests：
进铁死亡则有助于减缓疾病进展，从而为治疗提供 All the authors declare no conflicts of interests.
一种新策略。对于铁死亡中GPX4的研究是近年来 作者贡献声明：
的热点，GPX4 上游基因 Nrf2 也得到了广泛关注。 马晓月负责文献检索、数据整理及初稿撰写，参与论文
框架设计与内容修订；杨宇帆参与文献分析与关键章节撰写，
两者均是铁死亡的抑制剂，机制研究主要集中在阻
协助整合研究思路与逻辑梳理；陈永欣提出研究主题与框架
断脂质过氧化，然而，GPX4是否具有其他机制阻断
设计，指导全文撰写与修订，并负责最终审核与投稿协调。
和预防 NAFLD 仍需进一步探讨。铁死亡发生发展
Author’s Contribution：
的完整机制尚未明确，GPX4 是否还可以激活或者
MA Xiaoyue contributed to literature search，data organiza⁃
抑制其他靶点蛋白来治疗 NAFLD 尚缺乏深入研
tion，initial draft writing，participated in framework design and
究。尽管铁死亡在 NAFLD 治疗中已被证实具有重 content revision. YANG Yufan engaged in literature analysis
要作用，但目前仍无靶向铁死亡治疗NAFLD的药物 and key section writing，assisted in integrating research con⁃
进入临床试验，大多数已知药物和靶点仍处于临床 cepts and logical structuring. CHEN Yongxin proposed the re⁃
前研究阶段。此外，基于铁死亡治疗NAFLD的中药 search topic and framework design，supervised manuscript writ⁃