Page 20 - 南京医科大学自然版

第45卷第2期
·160 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年2月

A nTPM RNA expression（tissue specificity）
500
（nTPM） 400

expression 300

200
ANXA5 100

0 Skin
Smooth muscle
Spleen
Choroid plexus
Heart muscle
Retina
Thyroid gland
Pituitary gland
Adrenal gland
Amygdala
Cerebellum
Adipose tissue
opocampal formation
Hypothalamus
Seminal vesicle
Urinary bladder
Fallopian tube
Testis
Liver
Esophagus
Lung
Small intestine
Duodenum
Cerbral cortex Basal ganglia Midbrain Spinal cord Parathyroid gland Salivary gland Tongue Stomach Colon Rectum Gallbladder Pancreas Kidney Epididymis Prostate Vagina Ovary Endometrium Cervix Placenta Breast Skeletal muscle Appendix Lymph node Bone marrow Thymus
Tonsil
B D
800 TCGA dataset Patiens with high protein expression of ANXA5
（FPKM） 700 100
600
80
expression 500 （%） Patients 60
400
40
300
ANXA5 200 20 0
100
Melanoma
Breast cancer
Stomach cancer
Carcinoid
Endometrial cancer
Head and neck cancer
Glioma
Ovarian cancer
Lymphoma
0 Prostate cancer Thyroid cancer Renal cancer Testis cancer Lung cancer Urothelial cancer Liver cancer Skin cancer
Prostate cancer
Thyroid cancer Stomach cancer Renal cancer Testis cancer Ovarian cancer Pancreatic cancer
Melanoma
Liver cancer
Urothelial cancer
Head and neck cancer
Lung cancer
Endometrial cancer
Cervical cancer
Colorectal cancer
Glioma
Breast cancer
Pancreatic cancer
C SKCM E F
Nevus Primary melanoma Metastatic melanoma
12 * 15 **
（TPM+1） 10 IHC Score 10
expression log2 8 Tumor 500 μm 5 0
Nevus
Primary Metastatic
ANXA5 6 （n=461） （n=5） （n=6） （n=6）
Normal
（n=558）
A：ANXA5 RNA expression in human tissues from the HPA database. B：ANXA5 mRNA expression in tumors from the TCGA database. C：The analysis
of ANXA5 mRNA expression in SKCM tumor tissues and adjacent normal tissues from GEPIA2 database. D：High protein levels of ANXA5 in patients
with tumor from the HPA database. E，F：Immunohistochemistry staining of human melanoma tissues，including nevus，primary melanoma，and metastatic
**
melanoma（scale bars=500 μm）. P < 0.01.
图1 ANXA5在黑色素瘤中高表达并与黑色素瘤发展正相关
Figure 1 ANXA5 was highly expressed in melanoma and positively correlated with melanoma development
亡诱导剂RSL3的剂量增加，ANXA5⁃KO组细胞上清 铁死亡是铁离子依赖性的细胞死亡形式，铁蓄积是
液LDH水平显著增加（图2B，P < 0.05），提示细胞膜 铁死亡的标志之一。当借助FerroOrange（Fe 荧光探
2+
破损程度加重；CCK⁃8 检测显示细胞活力明显下降 针）进行荧光成像观察时，相比WT细胞，在RSL3或
（图2C，P < 0.05），可见ANXA5⁃KO细胞表现出对铁 Erastin诱导下ANXA5⁃KO细胞中铁离子蓄积更为明
死亡诱导剂RSL3的易感性，细胞死亡效应增强。采 显（图2E、F，P < 0.01）。而亚铁离子增加会通过芬顿
用另一种铁死亡诱导剂Erastin处理，类似地，ANXA5⁃ 反应产生大量羟自由基，引起细胞内抗氧化系统失衡，
KO 细胞表现出更低的细胞活力（图 2D，P < 0.05）。 于是进一步对细胞内氧化还原状态进行检测，结果