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第45卷第3期 宗益平，张俊麒，王子杰，等. 广金钱草总黄酮抑制M1型巨噬细胞极化减少小鼠肾草酸钙结石形成［J］.
2025年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：327-333 ·331 ·

A B
fl/fl
fl/fl
fl/fl
fl/fl
Rictor Cre - Rictor Cre + Rictor Cre - Rictor Cre +
EG EG

EG+TFDS EG+TFDS

C D
fl/fl
fl/fl
Rictor Cre - Rictor Cre +
10 6 10 6 8 * **
5 Q5⁃UL Q5⁃UR 5 Q1⁃UL Q1⁃UR
10 （11.70%） （3.50%） 10 （5.37%） （5.37%） （%） **
10 4 10 4 6
EG APC⁃A 10 3 2 APC⁃A 10 3 2 F4/80 + iNOS + macrophages 4
10
10
10 1 10 1 2
Q5⁃LL Q5⁃LR Q1⁃LL Q1⁃LR
（84.03%） （0.77%） （80.57%） （8.68%） 0
fl/fl Cre +EG+TFDS
fl/fl Cre +EG+TFDS
0 0 - +
3
4
5
1
2
2
1
3
4
5
0 10 10 10 10 10 10 6 0 10 10 10 10 10 10 6 fl/fl Cre +EG fl/fl Cre +EG
Rictor Rictor
PE⁃A PE⁃A - +
10 6 10 6 Rictor Rictor
5 Q1⁃UL Q1⁃UR 5 Q2⁃UL Q2⁃UR
10 10
（7.12%） （1.59%） 4 （9.41%） （3.85%）
4
EG+TFDS FITC⁃A 10 3 2 FITC⁃A 10 3 2
10
10
10
10
10 1 10 1
Q1⁃LL Q1⁃LR Q2⁃LL Q2⁃LR
（88.61%） （2.68%） （76.99%） （9.75%）
0 0
5
4
1
4
5
2
3
1
2
3
0 10 10 10 10 10 10 6 0 10 10 10 10 10 10 6
PE⁃A PE⁃A
+
+
+
+
A，B：Immunofluorescence results of different subtypes of macrophages M1（F4/80 iNOS ）（A）and M2（F4/80 CD206 ）（B）in the renal tissues of
**
*
four model mice. C，D：Flow cytometry results of M1 macrophages in the renal tissues of four model mice. P < 0.05，P < 0.01（n=5）.
图2 4组小鼠模型肾组织的免疫组化及组织流式细胞术检测结果
Figure 2 Immunohistochemical and tissue flow cytometry detection results of the kidney tissues in four model mice
功能的方法，是临床防治肾结石的关键。 行进一步细胞研究，并发现TFDS可显著抑制M1型
TFDS 已被临床证实可有效且安全地促进输尿 巨噬细胞极化，而减少Rictor表达后，这一效应被逆
管结石的排出，目前已逐步应用于临床治疗泌尿系 转，提示 TFDS 可通过靶向 Rictor 减少 M1 型巨噬细
结石 。在大鼠肾结石模型中，有研究表明TFDS可 胞极化，进而发挥减缓肾草酸钙结石的形成。
［7］
显著抑制肾结石形成，其机制可能与降低草酸水平、 本研究存在一定的局限性。首先，在肾草酸钙
减少尿Ca 排泄、减轻脂质过氧化损伤有关 ［10-13］ 。然 结石小鼠模型中，M1型巨噬细胞极化对肾草酸钙结
2+
而，上述研究并未明确肾结石的种类，且缺乏对 石形成的作用有待深入；其次，在细胞模型中应探
TFDS作用机制的深入研究 ［14-18］ 。因此，本研究采用 讨TFDS对Rictor及其上下游通路的生物学效应。
了选择性巨噬细胞 Rictor 敲除小鼠，并在此基础上 综上所述，本研究发现Rictor调控的M1型巨噬
构建肾草酸钙结石模型，发现 TFDS 可有效减少肾 细胞极化可促进肾草酸钙结石的形成，而 TFDS 可
草酸钙结石形成，并具有较高的安全性，这一结果 有效且安全地减少肾草酸钙结石的形成，这一作用
与上述研究结果一致。为深入探究TFDS发挥生物 可能通过靶向 Rictor 调控的 M1 型巨噬细胞极化实
学效应的机制，本研究提取了小鼠原代BMDM并进 现。本研究不仅探讨了TFDS在肾草酸钙结石形成