Page 42 - 南京医科大学自然版

第45卷第3期
·330 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年3月

A B
fl/fl
fl/fl
fl/fl
fl/fl
Rictor Cre - Rictor Cre + Rictor Cre - Rictor Cre +
EG EG

EG+TFDS EG+TFDS

C 10 8 ** D （mg/dL） 1.0 E 25
CaOx deposition score 6 4 2 ** Serum creatinine 0.6 Serum urea nitrogen （mg/L） 15 5
20
0.8
0.4
10
0.2
0
0
0.0
fl/fl Cre +EG+TFDS
fl/fl Cre +EG+TFDS
fl/fl Cre +EG+TFDS
fl/fl Cre +EG fl/fl Cre +EG fl/fl Cre +EG fl/fl Cre +EG fl/fl Cre +EG fl/fl Cre +EG
fl/fl Cre +EG+TFDS
fl/fl Cre +EG+TFDS
fl/fl Cre +EG+TFDS
-
-
-
+
+
+
Rictor - Rictor + Rictor - Rictor + Rictor - Rictor +
Rictor Rictor Rictor Rictor Rictor Rictor
A，B：The distribution of HE staining in the renal tissues of four mouse models under light microscopy（A）and polarized light microscopy（B）（×
400）. C：Semi quantitative detection results of renal calcium oxalate crystals（CaOx）in the kidney tissues of four mouse models. D，E：Comparison re⁃
**
sults of serum creatinine（D）and serum urea nitrogen levels（E）in four mouse models. P < 0.01（n=5）. EG：ethylene glycol.
图1 四组小鼠模型肾组织中肾草酸钙结晶及肾功能的检测
Figure 1 Detection of renal calcium oxalate crystals and renal function in renal tissue of four mouse models
的 机 制 ，提 取 了 原 代 Rictor Cre 小 鼠 及 其 对 照
fl/fl
+
3 讨 论
Rictor Cre 小 鼠 组 BMDM。细胞荧光结果表明，
fl/fl
-
Rictor基因敲除的BMDM中F4/80 iNOS 巨噬细胞数 TFDS 是广金钱草的主要有效成分。本研究通
+
+
量显著多于未敲除组；TFDS 干预后，Rictor 基因敲 过小鼠结石模型和细胞模型，发现了 TFDS 可有效
除的 BMDM 中 F4/80 iNOS 巨噬细胞的数量并未改 减少肾草酸钙结石的形成，这一作用可能与抑制
+
+
变；此外，TFDS 可在体外显著减少未敲除组 BMDM Rictor调控的M1型巨噬细胞极化有关。
中F4/80 iNOS 巨噬细胞的数量，这一现象与动物模 M1 型巨噬细胞极化是促进肾草酸钙结石形成
+
+
型中的结果一致（图 3A）。流式细胞结果也表明， 以及肾损伤的重要机制。Taguchi 等 系统性总结
［9］
TFDS 干预后，未敲除组中 F4/80 iNOS 巨噬细胞比 了巨噬细胞功能在肾草酸钙结石形成中的研究进
+
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例显著降低（P < 0.001）；而F4/80 iNOS 巨噬细胞比 展，其中M1型巨噬细胞发挥促炎作用，可促进肾草
+
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例在 Rictor 基因敲除的 BMDM 中明显升高（P < 酸钙结石形成、肾小管上皮细胞损伤；而M2型巨噬
0.001），TFDS 干预后比例无明显变化（P > 0.05，图 细胞可通过吞噬草酸钙结晶体，减少草酸钙结石形
3B、C）。最后检测了 4 组细胞中 iNOS mRNA 的相 成。本研究中，在选择性巨噬细胞 Rictor 敲除小鼠
对 表 达 情 况 。 如 图 3D 所 示 ，未 敲 除 组 中 iNOS 的肾组织中观察到 M1 型巨噬细胞极化增加，M2 型
mRNA 表达量高于 TFOS+ 未 敲 除 组（P < 0.05）； 巨噬细胞极化减少，说明 Rictor 可调控巨噬细胞极
［8］
Rictor 基因敲除的 BMDM 中 iNOS mRNA 表达量显 化，这与前期研究结果一致 ；在此基础上本研究发
著高于未敲除组（P < 0.001），TFDS 干预后表达量 现，选择性巨噬细胞 Rictor 敲除小鼠的肾草酸钙结
未出现明显变化（P > 0.05，图 3D）。由此可见， 石模型中，肾草酸钙结石的形成显著增加，再次证
Rictor 可在体外调控 M1 型巨噬细胞极化，而 TFDS 实了 M1 型巨噬细胞促进肾草酸钙结石形成的作
可通过靶向 Rictor 抑制 M1 型巨噬细胞极化，进而 用。由此可见，以Rictor调控的M1型巨噬细胞极化
减缓肾草酸钙结石的形成。 为靶点，探究减少肾草酸钙结石形成机制及保护肾