Page 136 - 南京医科大学自然版
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第45卷第5期
·722 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年5月
究中，研究者证明了 PRAME mTCR CAR⁃T 细胞能够以 The authors declared no conflict of interests.
靶向特异性的方式根除KMT2A⁃r AML，且未发现明 作者贡献声明：
显造血毒性 ［74］ 。目前，多个 AML 靶点包括 CD33、 李佳欣负责文献检索、文献阅读及初稿撰写；陶善东负
责文章选题及框架设计；于亮负责文章指导、审阅及修改。
NKG2D、CD123、CLL⁃1和CD7正在广泛研究中。一
Author’s Contributions：
些临床试验已经显示出有希望的结果，特别是靶向
LI Jiaxin was responsible for literature search，reading and
［75-78］ ［79-80］
CLL⁃1 或CD123 的CAR⁃T细胞。同时，CAR⁃T
draft writing. TAO Shandong was responsible for topic selection
细胞免疫疗法的毒性和显著的局限性促使人们研
and framework design. YU Liang was responsible for academic
究其他免疫细胞作为 CAR 工程的潜在候选者。嵌 guidance，manuscript review and revision.
合抗原受体自然杀伤细胞（chimeric antigen receptor
［参考文献］
natural killer cell，CAR⁃NK）和 CAR⁃T 细胞一样，也
［1］ DÖHNER H，WEI A H，APPELBAUM F R，et al. Diagnosis
能够识别并靶向肿瘤细胞。CAR⁃NK细胞的自然特
and management of AML in adults：2022 recommenda⁃
性使它们与CAR⁃T细胞相比具有更多优势，包括即
tions from an international expert panel on behalf of the
时可用性、可诱导增殖、更高的安全性以及产生细
ELN［J］. Blood，2022，140（12）：1345-1377
胞因子和趋化因子的能力 ［81］ 。目前 CAR⁃NK 在 ［2］ ZIEMIN⁃VAN DER POEL S，MCCABE N R，GILL H J，
AML的研究主要聚焦在靶向CD33阳性白血病及联 et al. Identification of a gene，MLL that spans the break⁃
合化疗的疗效，暂无 CAR⁃NK 治疗 AML 或 KMT2A⁃r point in 11q23 translocations associated with human
AML 的研究报道，但鉴于 CAR⁃NK 的优点，相信 leukemias［J］. Proc Natl Acad Sci U S A，1991，88（23）：
CAR⁃NK在改变AML治疗前景方面将具有巨大潜力。 10735-10739
［3］ GUARNERA L，D’ADDONA M，BRAVO⁃PEREZ C，
4 总 结 et al. KMT2A rearrangements in leukemias：molecular
aspects and therapeutic perspectives［J］. Int J Mol Sci，
KMT2A⁃r AML作为AML的一种特殊亚型，使用
2024，25（16）：9023
传统 DNR 联合 Ara⁃C“3+7”方案化疗缓解率低，且
［4］ CASTIGLIONI S，DI FEDE E，BERNARDELLI C，et al.
复发率高。目前，首个r/r KMT2A易位急性白血病靶 KMT2A：umbrella gene for multiple diseases［J］. Genes，
向药Menin抑制剂revumenib已获得FDA批准上市， 2022，13（3）：514
为治疗伴有KMT2A易位的r/r 急性白血病成人患者 ［5］ KOUZARIDES T. Chromatin modifications and their func⁃
和 1 岁及以上的儿童患者提供新的选择。此外，还 tion［J］. Cell，2007，128（4）：693-705
有 7 种 Menin 抑制剂正处在临床试验阶段，部分已 ［6］ GARCÍA⁃ALAI M M，ALLEN M D，JOERGER A C，et al.
取得初步结果。研究者通过药物敏感性分析观察 The structure of the FYR domain of transforming growth
factor beta regulator 1［J］. Protein Sci，2010，19（7）：
到 KMT2A⁃r 细胞系对部分已开发药物具有敏感性，
1432-1438
为临床药物选择提供新思路。随着研究的不断进
［7］ 沈艺琳，樊馨竹，许 涛，等. 组蛋白赖氨酸甲基转移酶
展，许多潜在治疗靶点被提出，在未来有待进一步
在急性髓系白血病中的研究进展［J］. 广东医科大学学
探索。HSCT 作为 AML 的根治治疗，在 KMT2A⁃r
报，2024，42（1）：110-114
AML患者中的作用仍然存在争议，多项研究表明在 SHENG Y L，FAN X Z，XU T，et al. Advances on histone
CR1 期 行 HSCT 和 在 HSCT 前 达 到 MRD 阴 性 对 lysine methyltransferase in acute myeloid leukemia［J］.
KMT2A⁃r AML 患者 OS、RFS 和 CIR 具有实质性的保 Journal of Guangdong Medical University，2024，42（1）：
护作用。CAR⁃T/CAR⁃NK作为一种新兴的肿瘤治疗 110-114
方式，正在飞速发展，但在 AML 中尚未得到广泛应 ［8］ MCMAHON K A，HIEW S Y，HADJUR S，et al. Mll has a
用 。 目 前 ，多 个 AML 靶 点 包 括 CD33、NKG2D、 critical role in fetal and adult hematopoietic stem cell self⁃
renewal［J］. Cell Stem Cell，2007，1（3）：338-345
CD123、CLL⁃1 和 CD7，正在广泛研究。虽然暂无细
［9］ BERNT K M，ZHU N，SINHA A U，et al. MLL⁃rearranged
胞产品接近实际应用，但可预见的是肿瘤免疫治疗
leukemia is dependent on aberrant H3K79 methylation by
在改变AML治疗前景方面具有巨大潜力。
DOT1L［J］. Cancer Cell，2011，20（1）：66-78
利益冲突声明： ［10］ CHAN A K N，CHEN C W. Rewiring the epigenetic
所有作者声明无利益冲突。 networks in MLL ⁃ rearranged leukemias ：epigenetic
Conflict of Interests： dysregulation and pharmacological interventions［J］. Front
