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第45卷第6期
               ·748 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年6月


              乳杆菌和双歧杆菌）可增加血清 BDNF 水平，而                          现为变窄、变长 。
                                                                              ［48］
              BDNF对AHN有促进作用。同时，AHN也可能通过                              Eriksson 等 ［49］ 通过研究注射 5⁃溴⁃2′⁃脱氧尿嘧
              调节 CNS 的活动，反过来影响肠道功能和菌群组                          啶（5⁃bromo⁃2⁃deoxy uridine，BrdU）至患者死后组织，
              成，形成双向调节回路          ［41］ 。这些因素相互交织，共              首次提供了 AHN 存在的直接证据。后续研究利用
              同构成了一个复杂的调控网络，影响着AHN的进程                           DCX和PSA⁃NCAM 等标志物，进一步证实了成人海
              及其在精神疾病中的作用。                                      马中存在持续的神经发生过程              ［30，50］ 。对抑郁症患者
              1.4  抑郁症主要与海马腹侧（ventral DG，vDG）部位                 死后海马组织的免疫组化分析显示，其海马中
              的AHN相关                                            NeuN 神经元数量减少了约 30%，同时 Nestin 细胞
                                                                     +
                                                                                                         +
                  在小鼠大脑的海马 DG 区域，成年期新生的颗                        和 Ki67 或 DCX 细胞数量也显著降低，表明抑郁症
                                                                              +
                                                                       +
              粒细胞由神经祖细胞生成，并整合到已有的神经网                            患者的神经发生过程明显受损                ［51-52］ 。结合单细胞
              络。从解剖和功能上看，DG 可分为 vDG 和背侧                         RNA测序技术，研究者进一步发现，抑郁症患者DG
             （dorsal DG，dDG）两部分，这两部分在结构、功能和                     区的NSC分化轨迹存在异常，主要表现为中间神经
              神经连接上存在显著差异。dDG 位于海马的背侧，                          祖细胞向神经元细胞分化的阻滞 。
                                                                                             ［11］
              靠近大脑顶部，主要参与空间认知和记忆相关功                                  抑郁症患者同样表现出调控 AHN 相关信号通
              能；而vDG位于海马的腹侧，靠近大脑底部，主要与                          路的异常    ［53］ 。临床尸检证实，抑郁症患者的海马组
              情绪调节和压力反应相关            ［42］ 。研究表明，vDG 中的          织中，Wnt7a 蛋白水平显著降低，且这种降低与
              兴奋性神经元在铅诱导的小鼠焦虑和抑郁样行为                             DCX 细胞减少呈正相关          ［54］ 。此外，抑郁症患者血液
                                                                    +
              中起关键作用      ［43］ 。此外，通过5⁃HTR1A模拟氟西汀               和脑内的 BDNF 水平显著降低            ［55］ ，并且 BDNF 通过
                                                                                                          ［56］
              介导的NSC增殖时，也表现出区域特异性                  ［44］ 。在临     下调mTOR水平可能抑制氯胺酮的抗抑郁作用 。
              床和转化研究中，dDG 主要用于神经退行性疾病                           2.1.2 不同抑郁症亚型中的AHN
             （如痴呆）的研究，而 vDG 则与应激反应、抑郁症及                              抑郁症有多种亚型，其中与AHN相关的亚型主
                                   ［45］
              其他精神障碍密切相关 。                                      要包括难治性抑郁症、产后抑郁症、首发抑郁症、复
                  抑郁症可能对AHN的各个阶段（包括NSC的增                        发性抑郁症以及隐匿性抑郁症。其中难治性抑郁
              殖、分化、成熟和整合）产生广泛影响，从而贯穿在                           症患者的海马体积明显减小，且海马区域的脑功能
              整个过程中。这种影响可能通过改变 NSC 的行为                          活动在任务态 MRI 研究中表现出过度活跃                  ［57］ 。长
              和功能，进一步导致海马结构和功能的异常，最终                            期的抑郁症状和应激可能抑制NSC的增殖和分化，
              参与抑郁症的病理生理机制。                                     减少新生神经元的数量，从而影响海马的结构和功
                                                                能 ［58］ 。产后抑郁症患者海马体积的变化可能与难治
              2  AHN参与抑郁症发生发展的相关证据
                                                                性抑郁症有所不同，推测其海马体积可能也会受到一
                                                                                                           ［59］
              2.1  抑郁状态下AHN减少                                   定影响，但可能不如难治性抑郁症患者那样显著 。
              2.1.1 抑郁症患者AHN减少                                  产后抑郁症的发生与性激素水平的急剧变化、心理
                  近年来，随着医学影像技术的快速发展，如磁                          社会因素等密切相关。这些因素可能通过影响海
              共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、正电子          马的微环境，干扰AHN的正常过程。

              发射断层扫描（positron emission computed tomogra⁃        2.1.3 抑郁模型小鼠AHN减少
              phy，PET）和单光子发射计算机断层扫描（single⁃                          尽管临床研究因检测技术和检测部位的特殊
              photon emission computed tomography，SPECT）等的      性难以直接证明抑郁症与AHN之间的关联，但啮齿
              广泛应用，研究人员能够更加精确地观察抑郁症患                            类动物抑郁模型的研究为此提供了有力佐证 。
                                                                                                        ［52］
              者海马结构和功能的异常变化。一项纳入 146 例                               慢性不可预见性温和应激（chronic unpredict⁃
              未接受过药物治疗的抑郁症患者和 81 例健康对照                          able mild stress，CUMS）模型是一种广泛使用的抑郁
              的研究显示，抑郁症患者的特定海马亚区体积较                             模型，通过在一段时间内对动物施加一系列不可预测
              健康对照组显著缩小           ［46］ 。Meta 分析进一步表明，           的温和刺激，成功诱导出长期有效的抑郁样行为 。
                                                                                                           ［60］
              海马体积的差异主要见于病程超过 2 年或多次发                           研究发现，随着应激时间的延长，大鼠海马DG区的
              作的重度抑郁症患者           ［47］ 。此外，抑郁症患者的海              神经元数量逐渐减少，且在应激第2周结束时，神经
              马尾部较对照组明显变短、变细；而海马头部则表                            元形态变得不规则，细胞排列紊乱                ［61］ 。进一步观察
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