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第45卷第6期 朱淋淋，张 晶，周其冈. 成体海马神经发生与抑郁症：假说与证据［J］.
2025年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（6）：745-755 ·751 ·
针对AHN调控网络中的关键分子（如BDNF、Wnt信
3 抑郁症“AHN假说”证据逻辑总结
号通路、代谢调节蛋白等），开发多靶点药物，以更
随着神经科学的进一步发展，越来越多的研究 全面地促进AHN。利用基因编辑、光遗传学和化学
表明，AHN 在抑郁症的发生和发展中起着重要作 遗传学等技术，特异性调控 AHN，探索其在抑郁症
用。根据现有研究，“AHN假说”在抑郁症中的重要 治疗中的潜力。根据抑郁症的不同亚型和患者个
性可以从以下 4 个维度进行总结。①病理检查证 体差异，制定精准化治疗方案，提高治疗效果。开
据：在抑郁症患者和抑郁症模型小鼠的病理检查 发多靶点药物、精准调控技术及个体化干预策略，
中，海马体积减小，并伴随着细胞数量减少，提示 如β⁃分泌酶抑制剂通过调节神经发生相关信号通
AHN 受损与抑郁症密切相关；②机制研究证据：实 路，促进 AHN，可能成为新型抗抑郁药物的研发方
验表明，减少 AHN 会导致小鼠产生抑郁样行为，进 向；迷走神经刺激（vagus nerve stimulation，VNS）作
一步支持 AHN 在抑郁症发病机制中的关键作用； 为一种非侵入性神经调控技术，可能通过调节神经
③治疗干预证据：抗抑郁药物（如 SSRI、TCA）和电 可塑性和 AHN 发挥抗抑郁作用。未来抑郁症治疗
刺激疗法（如 ECT、DBS）在人体和小鼠上均能增加 有望从“症状缓解”迈向“神经重塑”，通过促进AHN
AHN，且这种增加与抑郁症状的改善相关；④特异 和神经可塑性实现长期疗效。
性干预证据：通过神经科学技术（如光遗传学、化学 总之，基于“AHN假说”的药物开发策略为抑郁
遗传学）特异性增加AHN，能够改善抑郁样行为，表 症治疗提供了新的方向。通过技术创新和多学科
明AHN具有直接的抗抑郁作用。基于以上证据，绘 协作，未来有望实现更精准、更有效的抑郁症干预
制了简化示意图（图 4），以直观展示 AHN 在抑郁症 手段，为患者带来更好的疗效。
中的核心作用及其潜在的治疗靶点。 利益冲突声明：
本文不存在利益冲突。
1 Pathology Conflict of Interests：
Depression AHN
2 Etiology There is no conflict of interests in this article.
作者贡献声明：
朱淋淋提出主要的概念，负责整理大纲及撰写手稿；张
晶参与手稿的审批和修订；周其冈负责指导、审阅并批准最
3 Mechanism
Anti⁃depression AHN 终版本。
4 Treatment Author’s Contributions：
图4 抑郁症“AHN假说”的逻辑证明 ZHU Linlin proposed the main concepts and was responsi⁃
Figure 4 Logical proof of the‘ hypothesis of AHN ’in ble for organizing the outline and writing the manuscript.
depression ZHANG Jing participated in the approval and revision of the
manuscript，and ZHOU Qigang was responsible for guiding，
4 基于抑郁症“AHN假说”开发药物的未来方向
reviewing and approving the final version.
尽管AHN与抑郁症关系研究已取得显著进展， ［参考文献］
但仍面临一些关键挑战，限制了决定性突破。首 ［1］ BROMET E，ANDRADE L H，HWANG I，et al. Cross⁃na⁃
先，目前关于AHN的研究主要依赖于死后免疫组织 tional epidemiology of DSM ⁃ Ⅳ major depressive epi⁃
化学检测，缺乏能够在体内实时监测AHN动态过程 sode［J］. BMC Med，2011，9：90
的工具，这阻碍深入理解 AHN 在抑郁症中的作用。 ［2］ JANUAR V，SAFFERY R，RYAN J. Epigenetics and de⁃
其次，抑郁症与 AHN 之间的因果关系尚未完全阐 pressive disorders：a review of current progress and future
明，尚不清楚是 AHN 减少导致抑郁症，还是抑郁症 directions［J］. Int J Epidemiol，2015，44（4）：1364-1387
［3］ BAI Y，CAI Y，CHANG D，et al. Immunotherapy for de⁃
引起 AHN 减少。最后，抑郁症包含多种亚型（如难
pression：recent insights and future targets［J］. Pharmacol
治性抑郁症、产后抑郁症等），目前对不同亚型的差
Ther，2024，257：108624
异化治疗方案研究仍显不足。
［4］ FRIES G R，SALDANA V A，FINNSTEIN J，et al. Molec⁃
为克服这些不足，未来研究需要融合分子生物
ular pathways of major depressive disorder converge on
学、影像学和神经工程学等多学科手段，开发能够 the synapse［J］. Mol Psychiatry，2023，28（1）：284-297
实时监测AHN的技术（如高分辨率活体成像技术）， ［5］ JOHN R A，TRIVEDI M H，WISNIEWSKI S R，et al.
