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第45卷第6期 朱淋淋，张 晶，周其冈. 成体海马神经发生与抑郁症：假说与证据［J］.
2025年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（6）：745-755 ·749 ·

DG区DCX 细胞、DCX /BrdU 双标细胞及NeuN 细胞 而适量的 GC 则可能促进 AHN。研究发现，抑制小
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的变化发现，模型组在造模第2~6周时DG区神经元 鼠AHN后，轻度应激即可导致小鼠血浆皮质酮峰值
数量未见显著下降，但在第 7~8 周，DG 区出现神经 升高，表明抑制 AHN 对 HPA 轴有直接调节作用 。
［69］
增殖分化障碍和神经元数量减少 ［62］ 。此外，使用 同时，抑制 AHN 虽未影响抑郁症基线水平，但与未
BrdU 标记 CUMS 模型小鼠海马 DG 区 Ki67 细胞发 受损的对照组相比，受损组在轻度急性应激条件下
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现，其数量减少了60%~70%，DCX 细胞数量下降约 更容易出现糖水偏好降低、强迫游泳时间缩短等抑
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50%，新生神经元生存率降低40%，这表明CUMS模 郁样表型 ［69］ 。这些结果表明，抑制AHN可能通过损
型主要影响新生神经元的增殖和分化阶段 ［63］ 。社 害HPA轴的负反馈调节，调控机体的激素水平和应
交挫败应激（social defeat stress，SDS）模型则模拟了 激行为，从而诱发抑郁样表型。
人类因为社交压力过大或长期遭受欺凌而导致的抑 利 用 Nestin ⁃ Cre 小 鼠 在 NSC 中 表 达 抑 制 性
郁样表型 。与CUMS模型类似，SDS模型也导致新 DREADD（hM4Di），注射氯氮平 N⁃氧化物（clozapine
［64］
［61］
生神经元数量减少和形态异常 。然而，SDS模型主 N⁃oxide，CNO）后DCX 细胞减少70%，并诱发快感缺
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要损伤海马vDG的神经发生，vDG的DCX 细胞减少 失和抑郁样表型 ［70］ 。类似地，使用更昔洛韦杀灭在
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70%，而dDG仅减少20% ［65］ 。此外，皮质酮模型小鼠 GFAP启动子控制下表达的单纯疱疹病毒胸苷激酶
也有相似的AHN减少现象。 小鼠的 DG 区未成熟神经元，发现小鼠强迫游泳不
除了啮齿类动物模型，非人灵长类动物经过 动时间增加，表现出显著抑郁样行为，并对应激的
SDS诱导后也表现出AHN受损现象 ［66-67］ 。 反应性增加 ［69］ 。此外，特异性敲除小鼠的 IL⁃10 基
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2.2 减少AHN诱发抑郁 因导致DCX 细胞数量减少50%，小鼠出现抑郁样表
AHN 在机体应对应激和对抗抑郁中发挥了重 型，并且使用氟西汀治疗后未能恢复 ［71］ 。另一项研
要作用，因此研究者推测抑制AHN可能导致抑郁易 究通过X线消融NSC抑制AHN，发现氟西汀对啮齿
［72］
感性或直接诱发抑郁行为。慢性应激可导致海马 动物情绪相关行为的影响显著减弱 。
结构和功能的改变，主要通过持续激活 HPA 轴，促 上述研究均表明，抑制AHN会导致机体应激反
进糖皮质激素（glucocorticoid，GC）的分泌。高浓度 应增强或出现抑郁样表型（图2）。AHN可能是机体
的 GC 可抑制大鼠内源性神经前体细胞的增殖 ［68］ ， 应对外界应激的必要条件，但关于是否仅有新生神

CUMS
X⁃ray

SDS NeuN
DCX Gene editing
Nestin Volume
Corticosterone
CNO
Depression AHN hM4Di

Chemogenetics
CORT
图2 抑郁症与AHN减少
Figure 2 Depression and AHN reduction

经元参与这一过程仍需进一步探索。 和刺激AHN方面表现出显著效果 ［73］ 。研究表明，选

2.3 抗抑郁治疗增加AHN 择 性 5 ⁃ 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂（selective serotonin
2.3.1 抗抑郁药物治疗增加AHN reuptake inhibitor，SSRI）能够逆转皮质酮诱导的行
抗抑郁药物在促进啮齿类动物颗粒细胞增殖 为功能障碍和AHN的抑制 ［12］ 。临床研究证实，接受