Page 12 - 南京医科大学自然版

第45卷第6期
·750 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年6月

SSRI 治疗的患者 DG 区体积和 NeuN 神经元数量显 brain electrode stimulation，DBS）作为一种治疗脑部
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著恢复，且这种恢复与抑郁症状的改善程度密切相 疾病的方法，通过靶向海马 vDG 区，可增加 DCX 细
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关 ［11］ 。三环类抗抑郁药物（tricyclic antidepressant， 胞数量并改善难治性抑郁症症状 。
［86］
TCA）对 Ki67 分裂细胞数量的影响比 SSRI 更强 ［74］ 。 2.4 增加AHN产生抗抑郁效果
+
先前一项研究并没有发现抗抑郁药对人类海马 环境丰富化（environmental enrichment，EE）
［87］
Ki67 细胞数量产生影响 ［75］ 。值得注意的是，尽管 能够显著促进海马DG区新生神经元的生成，并与神
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慢性氟西汀治疗促进了细胞增殖，增加了表达成 经电活动频率有显著相关性 。研究表明，EE能够
［88］
熟标志的细胞数量，但并未显著改变 DCX 细胞的 挽救经历早期应激后的神经元的存活和功能 ［89］ ，并
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数量，这表明氟西汀可能加速了祖细胞向神经元 预防和抵消老年动物在突触可塑性、AHN 和认知
的成熟过程 ［76］ 。David 等 ［77］ 的研究进一步支持了 能力上的功能障碍 ［90］ 。例如，长期脑室内注射
这一观点，他们通过 Sholl 分析发现，氟西汀的慢性 ER272 可促进 DG 中的 AHN，进而影响 NSC 的分化
治疗增加了具有三级树突的 DCX 细胞比例，提示 和神经元成熟，同时在水迷宫实验中观察到小鼠
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抗抑郁药物可能通过加速神经元的成熟和整合来 的认知能力显著改善 ［91］ 。神经发生通过促进新的
发挥其效应。 不同记忆痕迹的形成，增强认知的灵活性 ［42］ 。
锂盐通过刺激抗凋亡蛋白的表达促进神经元 近年来，研究人员通过计算机筛选发现化合物
存活 ［78］ ，并通过增加 BDNF 和血管内皮生长因子等 P7C3能够促进成年小鼠DG的AHN，并减少神经元
［79-80］ ［92］
神经营养因子的合成，促进AHN 。连续锂治疗可 死亡 。进一步研究发现，P7C3 通过神经保护特性
显著增加GCL中Ki67 细胞的数量，促进NSC初始阶 和增强 AHN 的作用发挥抗抑郁效果 ［93］ 。光遗传学
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段的增殖，并提高了NSC/前体细胞的周转率 。 技术在 DCX 细胞中表达光敏感通道 ChR2，蓝光刺
［81］
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NSI⁃189 是一种新型化学实体，能够在体外刺 激可增强其突触传递效率，从而改善 CUMS 小鼠的
激人海马来源的 NSC 的神经发生 ［82］ 。研究表明， 社交回避行为 ［70］ 。类似地，通过基因编辑和化学遗
NSI⁃189 磷酸盐具有区域特异性作用，主要在海马 传的技术激活 DG 区的新生神经元，也验证了其抗
的脑室下区域促进神经发生，这进一步验证了神经 抑郁作用 ［94］ 。在抑郁症模型小鼠中，GC水平显著高
发生作为抑郁症治疗靶点的潜力。 于对照组，GC 通过 GR 抑制 NeuroD1 和 Prox1 的表
2.3.2 电刺激疗法增加AHN 达，从而阻断神经元分化。敲除 GR 基因可逆转
电休克疗法（electroconvulsive therapy，ECT）能 CUMS 模型中的 AHN 抑制，并使海马体积恢复至正
够显著促进 AHN，缓解抑郁症状，但可能对延迟记 常水平的85%左右 。
［58］
忆产生一定损害 ［83- 84］ 。ECT 治疗后，患者海马中 尽管目前通过选择性增加 AHN 来研究其抗抑
DCX 细胞数量显著增加，尤其在难治性抑郁症患者 郁作用的报道仍然较少，但随着神经科学技术和基
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中 ［85］ 。此外，ECT还可改善海马的神经可塑性，包括 因编辑技术的进步，这方面的研究得到了有力支
突触生成、血管生成和轴突重塑等，这可能与其导 持。现有证据表明，增强AHN确实可以改善小鼠认
致的海马体积增大有关。脑深部电极刺激术（deep 知，并发挥抗抑郁效果（图3）。

Serotonin

P7C3
SSRI

NSI⁃189
Gene editing
DCX
CNO
hM3Dq
ECT Anti⁃depression AHN
Chemogenetics
DBS
图3 抗抑郁与AHN增加
Figure 3 Anti⁃depression and AHN increase