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第45卷第6期            夏姚冬琴,焦锦程,曹月洲,等. 心脏生物标志物对卒中后死亡风险的预测价值[J].
                  2025年6月                     南京医科大学学报(自然科学版),2025,45(6):844-853                        ·851 ·


                生物标志物预测模型较少。一项 2020 年 Meta 分析                     hs⁃cTnT 更低(入院 24 h 内/出院前=0.834,95%CI:
                                                                                      [29]
                显示,NT⁃proBNP 升高显著增加 AIS 患者的全因死                    0.819~0.848,P < 0.001) 。另一项研究发现,入院时
                亡风险(OR=2.43,95%CI:1.62~3.64) 。一项欧洲                的hs⁃cTnT与死亡风险无显著相关性(OR=1.21,95%
                                                 [9]
                多中心 AIS 队列研究也证实,高 NT⁃proBNP 患者的                   CI:0.51~2.89,P=0.668),但当 hs⁃cTnT 动态变化≥
                AIS 风险是低 NT⁃proBNP 患者的 2 倍,研究者将NT⁃                20%时,死亡风险明显增加(OR=5.35,95%CI:1.22~
                proBNP 纳入 AIS 风险预测模型后,模型的预测能力                     23.54,P=0.026) 。这些研究提示,仅基于入院时
                                                                                [33]
                得到提高    [24] 。另一项研究将NT⁃proBNP纳入基于年                hs⁃cTnT进行单次测量可能无法准确预测死亡风险,
                龄和 NIHSS 评分的模型中,发现可改善轻中度 AIS                      而动态监测 hs⁃cTnT 变化趋势可能更具临床价值;
                患者的1年不良预后预测能力             [25] 。在本研究中,NT⁃         ④AIS后hs⁃cTnT升高的潜在机制。AIS后,hs⁃cTnT
                proBNP截断值为1 158.64 pg/mL可作为卒中临床结                  的升高不仅与肾功能不全、慢性心力衰竭、心肌梗
                局的潜在分界点,大于这一阈值的AIS患者死亡风险                          死和应激性心肌病相关,还可能与神经源性心肌顿
                可增加至3倍(HR=4.18)。但这一阈值明显高于以往                       抑(neurogenic stunned myocardium,NSM)有 关   [34] 。
                                                 [27]
                                   [26]
                研究报道的476 pg/mL 和750 pg/mL 。这种差异                   NSM的病理特征表现为心肌细胞水平的收缩带坏
                可能与研究人群的特征有关,接受取栓术的患者AIS                          死,其临床表现为 hs⁃cTnT 升高以及心电图异常。
                更加严重,脑⁃心综合征的发生率及严重程度更高,从                          部分患者可以通过心脏超声及心电图进行鉴别,
                                    [11]
                而导致NT⁃proBNP升高 。而NT⁃proBNP 在非取栓                   但由于 NSM 和心梗的诊断标准部分重叠,使得某
                患者中的预测价值,也有研究进行了报道。该研究                            些患者难以区分        [34-35] 。因此,在 AIS 患者中,结合
                将接受再灌注治疗的AIS患者分为静脉溶栓组和取                           hs⁃cTnT 变化趋势、影像学检查(如心超)以及临床
                栓治疗组。结果显示,NT⁃proBNP 在两组患者中均                       表现,对于准确区分 NSM 与心梗以及评估 AIS 预
                与3个月死亡率独立相关,其中静脉溶栓组的HR为                           后风险至关重要。
                1.465(95% CI:1.169~1.836),取栓治疗组的 HR 为                 在单因素 Cox 回归分析中,年龄与全因死亡风
                                        [28]
                1.563(95%CI:1.139~2.145) 。关于 NT⁃proBNP 与          险显著相关。然而,在LASSO回归的变量筛选过程
                轻度 AIS 患者的预后关系,研究表明 NT⁃proBNP 在                   中,由于自动特征选择机制,年龄未被保留,提示其
                一定程度上可提升轻度 AIS 患者预后的预测能力,                         在本研究中的独立预测能力可能较弱,或其效应已
                但其预测价值在中重度AIS患者的不良预后中更为                           被其他协变量所影响,未能单独发挥显著作用。
                显著  [25] 。因此,本研究的结论在轻度卒中患者中的                          本研究存在若干局限性。第一,本研究为单中
                适用性仍需谨慎考虑。                                        心,样本量有限,可能影响结果的普适性。第二,本
                    已有大量研究证实 hs⁃cTnT 与 AIS 患者死亡风                  研究未评估NT⁃proBNP和hs⁃cTnT的动态变化,在后
                险显著相关     [29-31] 。但本研究中,hs⁃cTnT 与 AIS 患者         续前瞻性研究中需要进一步探讨心脏生物标志物
                的全因死亡风险关系似乎并不显著,可能的原因有:                           变化趋势对 AIS 预后的影响。第三,尽管本研究纳
                ①大多数研究采用14 ng/L作为临界值将hs⁃cTnT 分                    入了心脏生物标志物,但未结合超声心动图或心电
                为 2 组 [31] ,或按照四分位数分为 4 组进行比较           [29,32] 。  图等影像学指标,未来可整合多模态参数以优化风
                hs⁃cTnT≥14 ng/L 提示可能心肌损伤,这比 In(hs⁃                险评估。第四,模型尚缺乏外部队列验证,泛化能
                cTnT)更直观且更具有临床可解释性;②样本量相                          力有待进一步确认,后续研究需引入更大规模的独
                对较小,事件数较少,可能导致统计效能不足。在                            立样本以验证其稳定性与临床适用性。第五,部分
                训练集中,共有48例全因死亡事件,事件数的有限性                          重要临床变量如年龄与死亡风险密切相关,而本研
                可能影响模型的稳健性。在整个数据集(n=230)中验                        究未将年龄纳入,可能引入潜在的混杂偏倚,未来
                证模型 2,并将 hs⁃cTnT 按照二分类变量(14 ng/L 为                应在变量选择过程中结合临床实际优化模型构
                界)处理后,发现hs⁃cTnT与死亡风险的关联性达到                        建。第六,本研究未收集卒中后新发心血管事件相

                了 显 著 性 统 计 学 差 异(HR=1.90,95% CI:1.17~            关数据,无法评估其对NT⁃proBNP和hs⁃cTnT及预后
                3.09,P=0.009);③ 需 要 监 测 hs⁃cTnT 的动态变              之间关系的潜在介导效应,后续研究将补充相关数
                化。既往研究表明,hs⁃cTnT的动态变化可能比单次                        据并进行深入分析。
                测量更能反映患者的临床预后。一项研究比较了                                 综上所述,本研究验证了 NT⁃proBNP 是 AIS 患
                入院24 h内与出院前hs⁃cTnT水平,发现入院24 h内                    者长期死亡风险的独立危险因素,并证实其纳入可
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