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第45卷第6期 陈 帅，张 颖，张丽娜. 肠道菌群与HPV感染及宫颈病变关系的研究进展［J］.
2025年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（6）：883-890，899 ·887 ·

著性差异。但现有研究主要基于横断面分析，存在
4 肠道菌群与肿瘤治疗
样本量小，缺乏纵向研究和实验性干预证据等不
肠道菌群可以通过多种途径参与机体免疫调 足。其中的具体关联和作用机制仍需要更深入的
节，影响肿瘤微环境中免疫亚群分布，进而增强免 研究来明确。
疫治疗的疗效，改善相关不良反应 ［72-73］ 。免疫检查 目前临床应用的HPV检测和宫颈癌早期筛查、
点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）可以阻 诊断方法多为有创检查，例如 HPV DNA 检测、HPV
断由肿瘤细胞发出的免疫抑制信号，重新激活免疫 mRNA（E6/E7）检测、薄层液基细胞学检测、阴道镜
细胞的免疫功能，进而恢复免疫细胞的抗肿瘤活 下活检以及 p16/Ki⁃67 免疫组化染色等。进一步研
性。免疫相关不良事件是 ICI 治疗常见的并发症， 究可以探索肠道菌群在宫颈癌早期诊断和预防中
肠道菌群可以通过调节机体免疫功能，优化 ICI 治 的潜在应用价值。例如，通过结合高通量测序技
疗的效果，减少并发症发生 。在此背景下，以肠道 术，探索特定的肠道微生物群落特征是否可作为宫
［74］
菌群结合ICI的治疗策略应运而生，如益生菌、工程菌 颈癌或癌前病变的早期生物标志物。通过无创粪
以及粪菌移植（fecal microbial transplantation，FMT） 便检测评估肠道菌群状态，辅助判断患者HPV感染
等形式。其中，FMT不但可以使肿瘤患者的肠道菌 的持久性以及癌前病变风险。通过调节肠道菌群
群得到恢复，减少炎症反应的刺激，还可以改善基 以改善宿主免疫状态，降低HPV感染的持续性或抑
于程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1， 制癌前病变的恶性进展。
PD⁃1）的抗肿瘤免疫治疗的效果 ［75-76］ 。 此外，肠道菌群具有高度个体差异性，因此针
肠道菌群是人体的“精细化工厂”，与化疗药物 对 HPV 感染及宫颈病变的肠道菌群干预策略需要
（如奥沙利铂、氟尿嘧啶、环磷酰胺、甲氨蝶呤、吉西 考虑个体化特征。未来可以通过多组学技术（如宏
他滨、伊利替康）的药理作用密切相关，可通过多种 基因组学、代谢组学和转录组学）深入解析不同患
机制（易位、免疫调节、代谢、酶降解以及减少生态 者的肠道菌群特征和功能，并结合人工智能算法制
变异）影响化疗药物疗效 ［77］ 。铂类药物是化疗常使 定个性化的菌群干预方案，例如益生菌、益生元、膳
用的药物，可通过形成铂⁃DNA 加合物和链间交联 食调控或FMT等。
作用来诱导肿瘤细胞凋亡。研究显示，铂类药物的 综上所述，肠道菌群作为宿主微生态的重要组
抗肿瘤作用需要肠道菌群的辅助，肠道菌群与天然 成部分，可能在HPV感染和宫颈病变的发生发展过
免疫受体结合后，可以激活肿瘤相关炎症细胞产生 程中产生重要作用。肠道菌群可以通过免疫调节、
ROS，破坏肿瘤细胞的 DNA，从而增强铂类药物杀 炎症反应和代谢产物生成等方面产生抗肿瘤作用，
伤肿瘤细胞 DNA 的作用 ［78］ 。特定的双歧杆菌可通 还可以通过雌激素介导的“肠道⁃阴道轴”影响阴道
过引发抗肿瘤免疫反应，对奥沙利铂治疗产生协同 微生态，间接影响HPV感染和癌前病变的发生。未
作用 ［79］ 。益生菌混合物（如短双歧杆菌、嗜酸乳杆 来的研究需进一步明确两者之间的关系，揭示其中
菌、干酪乳杆菌和嗜热链球菌）可以显著减轻顺铂 的作用机制，并探索基于肠道菌群的诊断标志物和
诱导的肠黏膜炎，预防顺铂的肠道毒性 。 干预策略。随着研究的深入，还有望开发基于肠道
［80］
放射治疗应用于近 50%的肿瘤患者，但放射治 菌群的个性化治疗方法，为宫颈癌的防治提供新的
疗缺乏肿瘤细胞特异性，这会导致正常组织受损， 科学依据和临床手段。
进而引起不良反应和并发症 ［81］ 。研究显示，益生菌 利益冲突声明：
可以协助降低放射治疗的不良反应 ［82］ 。有学者分 所有作者声明无利益冲突。
析了 35 例宫颈癌放疗患者肠道微生物群与胃肠道 Conflict of Interests：
不良反应之间的关系，发现肠道微生物组多样性减 The authors declare no conflict of interests.
作者贡献声明：
少与辐射不良反应的增加有关 。
［83］
陈帅负责论文撰写和修改，张颖参与论文撰写，张丽娜
5 总结与展望 负责研究的整体规划和设计，对全文进行了审阅和修改。
Author’s Contributions：
近年来，肠道菌群与HPV感染和宫颈病变的相
CHEN Shuai was responsible for writing and revising the
关性研究逐渐增多。初步研究显示，肠道菌群的组 paper，ZHANG Ying was involved in writing the paper，and
成和多样性在宫颈癌患者和健康对照者中存在显 ZHANG Lina was responsible for the overall planning and