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第45卷第6期
               ·884 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年6月


                  宫颈病变是一种常见的女性疾患，通常由人乳                          官”，人体肠道有超过 10 数量级的微生物                    ［11- 12］ 。
                                                                                        14
              头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染引起。              肠道菌群携带大量遗传信息，其含量至少是人类
              宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，       基因组的 150 倍     ［13］ 。因此，它也被称为人体中的
              CIN）一般分为轻度上皮内瘤变（CIN1）、中度上皮内                      “第二基因组”。常见的肠道菌群包括厚壁菌门
              瘤变（CIN2）、重度上皮内瘤变和原位癌（CIN3）。临                     （Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、放线菌门
              床上一般将 CIN1 归类为低级别鳞状上皮内病变                         （Actinobacteria）、变形菌门（Proteobacteria）和梭杆菌
             （low ⁃ grade squamous intraepithelial lesion，LSIL），  门（Fusobacteria），占肠道总微生物群的 90%         ［14］ 。肠

              CIN2 和 CIN3 归类为高级别鳞状上皮内病变（high⁃                   道菌群与宿主是互利共生的关系，其主要功能包括
              grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）。宫颈癌   消化和营养吸收、免疫系统调节、抗菌作用、代谢调
              是全球女性第四大常见恶性肿瘤。国际癌症研究                             节、维护肠道黏膜和屏障等 。肠道微生态是一个
                                                                                         ［4］
              机构的数据显示，2022年全球约有66.1万宫颈癌新                        动态的组成，除遗传因素外，人类的生存环境、生活
              发病例以及近34.8万死亡病例 。宫颈癌的发生机制                         方式、饮食习惯和服用抗生素等因素也会影响其平
                                        ［1］
              复杂，通常由高危型HPV（high⁃risk human papilloma            衡。菌群失调通常是指宿主微生态系统的组成或
              virus，HR⁃HPV）的持续感染引起。从宫颈病变发展                      功能出现异常，超出自身的恢复能力，并且对宿主
              为宫颈癌要经历一个较长的癌前病变阶段，一般需                            产生一定的负面影响。肠道菌群失调会导致病菌
              要长达 10 余年。因此，通过接种 HPV 疫苗、进行宫                      过度生长、炎症、代谢综合征以及免疫系统紊乱等危
              颈癌早期筛查以及对癌前病变进行早期诊治等方                             害，可以在多种恶性肿瘤中观察到肠道菌群紊乱                     ［15］ 。
                                                     ［2］
              法，可以有效预防宫颈癌的发生，降低发病率 。
                  近年来，肠道菌群的相关研究受到越来越多的                          2 HPV感染和作用机制
              关注。肠道菌群是人体肠道内存在的各种微生物的                                 HPV 是一种双链环状 DNA 病毒，呈球形，无包
                                                         ［3］
              群落，包括细菌、真菌、病毒以及其他微生物等 。                           膜，目前已知的 HPV 包含 396 种亚型             ［16］ 。HPV 可
              肠道菌群作为人体的“第二基因组”，在人体中起到                           以分为低危型 HPV（low⁃risk human papilloma virus，
              多种重要功能，包括营养吸收、免疫调节、保护肠道                           LR⁃HPV）和 HR⁃HPV 2 种类型。LR⁃HPV 一般引
              屏障以及合成代谢产物等 。在此背景下，一些研                            起肛门和生殖道的皮肤疣性病变或 CIN1 的发生，
                                     ［4］
              究显示肠道菌群的组成和功能可以影响宿主免疫                             而 HR⁃HPV 则与 CIN2、CIN3 以及宫颈癌的发生有
              系统，作为促癌或抑癌因素，影响肿瘤的发生发展                            关 ［17］ 。在女性生殖道感染中，常见的HR⁃HPV 包括
              过程  ［5-6］ 。此外，有研究发现宫颈癌患者与健康对照                     HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68。
              者的肠道菌群组成存在显著性差异，并且认为一些                            其中，HPV16 和 HPV18 致癌性最强，约 70%的宫颈
                                                                                                      ［18］
              肠道菌群可以作为潜在的生物标志物，用于宫颈癌                            癌病例由HPV16或HPV18持续性感染引起 。
              的早期筛查和预防        ［7-8］ 。肠道菌群可以通过免疫、代                    HPV基因组分为3个功能区：早期区（E区）、晚
                                                                                           ［19］
              谢、肠道⁃阴道轴等途径影响宿主健康，这可能对                            期区（L 区）和长控制区（LCR） 。E 区编码 7 种病
              HPV 感染和宫颈病变的进展产生影响。文章通过                           毒非结构蛋白（E1、E2、E1^E4、E5、E6、E7、E8^E2），
              总结现有研究成果，探讨肠道菌群与HPV感染和宫                           这些蛋白参与 HPV 的复制、转录、翻译和转化；L 区
              颈病变进展之间的关系，为预防和治疗宫颈病变提                            编码2种病毒帽状蛋白L1和L2；LCR区不参与任何
              供新的思路、方法和策略。                                      蛋白的编码      ［20］ 。宫颈的鳞状上皮和柱状上皮交界
                                                                处是HPV入侵的主要部位，也是宫颈癌的主要发生
              1 肠道菌群的组成和功能
                                                                部位。HPV 入侵后便将其 DNA 整合到宿主细胞的
                  根据肠道菌群与宿主之间的利弊关系，可以将                          基因组中，并在基底细胞分化过程中增殖，最终在
              其分为 3 大类：①益生菌，为人体健康所必需的微                          浅表上皮细胞内聚集并释放病毒颗粒                   ［18］ 。在这一
              生物，如双歧杆菌和乳酸菌；②病原菌，一旦过度生                           过程中，E6 和 E7 蛋白可以分别通过抑制肿瘤抑制
              长会引起多种疾病，如有核梭杆菌和幽门螺杆菌；                            基因 p53 和视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma
              ③机会性病原体，主要是革兰氏阳性菌，通常对健                            protein，Rb）促进受感染宿主细胞的复制，防止细胞
              康有益，但在某些情况下会诱发疾病                ［9-10］ 。肠道菌群      凋亡，进而促进HPV持续感染 。
                                                                                           ［21］
              是维持人体健康的重要组成，被视为人类“遗忘的器                                HR⁃HPV的持续性感染会导致宫颈病变和宫颈
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