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第45卷第6期 殷 丽,姚        勇. 0.05%环孢素A与0.1%他克莫司滴眼液治疗干燥综合征相关重度干眼的疗效研究[J].
                  2025年6月                     南京医科大学学报(自然科学版),2025,45(6):875-882                        ·879 ·












                                      A                       B                       C                        D
                   A:A lipid layer with single color and thin thickness in tacrolimus group before treatment. B:A lipid layer with rich color and normal thickness in ta⁃
                crolimus group after treatment. C:A lipid layer with single color and thin thickness in Cyclosporine A group before treatment. D:A lipid layer with sin⁃
                gle color and approaching normal thickness in Cyclosporine A group after treatment.
                                                   图2 治疗前后睑板腺脂质层厚度
                                          Figure 2 Lipid layer thickness before and after treatment


                                           表4 两组患者治疗前后睑板腺形态及脂质层厚度比较
                Table 4  Comparison of morphology of meibomian gland and lipid layer thickness before and after treatment in the two
                        groups of patients                                                              (x ± s)
                             Variable               Tacrolimus(n=28)    Cyclosporine A(n=28)     t         P
                 Morphology of meibomian gland(scores)
                   Before treatment                    2.81 ± 0.87          3.03 ± 0.74        1.218       0.227
                   After treatment                     0.97 ± 0.22          1.58 ± 0.36        9.144      <0.001
                 Lipid layer thickness(scores)
                   Before treatment                    0.82 ± 0.36          0.86 ± 0.55        0.443       0.659
                   After treatment                     0.89 ± 0.54          1.25 ± 0.56        4.624     <0.010


                泌功能受损导致泪液量及质的双重变化后泪膜不                             液在重度干眼中的治疗效果,同时分析其与环孢素
                                              [8]
                稳定及眼表炎症有关         [2,14] 。马骄等 研究发现,干燥             A的治疗优势所在,笔者所在团队开展了本研究。
                综合征相关干眼患者泪液中炎症介质,如白介素、                                本研究发现,两组患者治疗后 SPEED 评分、
                肿瘤坏死因子等存在不同程度的表达升高,且通过                            TBUT时间、CFS评分、SIt、睑板腺形态及脂质层厚度
                有效药物治疗后患者上述炎症介质水平下降,临床                            均得到显著改善,说明 0.1%他克莫司及 0.05%环孢
                症状明显好转,因此抗炎治疗已成为干眼患者局部                            素A在干燥综合征相关重度干眼中均取得较好治疗
                治疗方案中必不可少的组成部分,其中钙调磷酸酶                            效果,两者均可用于干燥综合征所致重度干眼患者
                抑制剂如环孢素A及他克莫司等近年来被证实能够                            的治疗,与既往研究结论一致 。但是进一步深入
                                                                                             [8]
                提高此类患者治疗效果。                                       分析发现,两者在相关指标改善方面不尽相同,其
                    环孢素 A是一种选择性免疫抑制剂,可以通过                         中 0.05%环孢素 A 在提高患者舒适度、降低干眼症
                抑制 T 淋巴细胞活化及下游细胞因子生成、阻断眼                          状等方面应用优势更加明显,这可能与本研究所使
                表上皮细胞凋亡标志物的表达、减少结膜上皮细胞                            用的 0.05%环孢素 A 滴眼液是纳米微乳剂型,其药
                鳞状化生以及增加结膜杯状细胞密度等途径发挥                             物颗粒的大小仅为普通乳剂剂型的1/7,这使得药物
                抗炎作用    [15-18] 。近年来,环孢素A在中、重度干眼治                 具有较高的生物利用度,同时也具备了颗粒更为均
                疗中的研究较多,学者已明晰环孢素 A 的最佳作用                          匀、制剂更加稳定、点眼更加舒适的优势。而 0.1%
                浓度及起效时间,而他克莫司作为环孢素A类似物,                           他克莫司在延长 TBUT、改善睑板腺形态及脂质层
                通过抑制T淋巴细胞内的钙调神经磷酸酶或丝裂原                            厚度方面效果更优。在用药后的不良反应方面,本

                活化蛋白激酶信号通路,抑制眼表细胞中的核因子⁃                           研究发现部分患者在使用这两种药物后可能会出
                κB通路,抑制眼表细胞凋亡等机制发挥对干眼眼表                           现短暂的刺激症状,但这些症状都会在20 min 内自
                炎症的治疗作用       [19-28] ,其免疫抑制作用更强,能够有              行缓解,患者对这两种药物的不良反应表示可以耐
                效发挥全身免疫抑制效果,但其在局部组织如滴眼                            受。但本研究只是对患者使用药物后的刺激症状进
                中的临床证据较少。为进一步明确他克莫司滴眼                             行了简单统计,未来的研究需要扩大样本量,以充分
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