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第45卷第7期           朱森林，徐华娥，全丹毅. 经皮给药系统在治疗中枢神经系统疾病中的应用及挑战［J］.
                  2025年7月                  南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（7）：1007-1016，1058                    ·1011 ·


                                                                                                          ［62］
                    丙美卡因（proparacaine，PPC）通常用作眼科验                 性，并且在动物实验中展现出较为安全的特性 。此
                                               ［57］
                光和手术时的局部麻醉剂。Taleb等 发现盐酸丙美                         外，Shrestha 等 ［63］ 制备了一种反苯环丙胺贴剂，经过
                卡因（PPC⁃HCl）对匹罗卡因诱导的EP小鼠有显著治                       处方筛选及优化后，可实现每 2 d 给药 1 次的目标，
                疗效果，且在低剂量下无明显不良反应。为克服高                            为抑郁症治疗提供了新的选择。
                剂量时可能引起的心电图Q⁃R⁃S波群（QRS）间期延                        3.4.2 焦虑症
                长问题，研究团队开发了一种含有PPC⁃HCl脂质体的                            焦虑症是一种以过度恐惧、担忧和紧张为特
                热敏壳聚糖水凝胶，实现了长期缓解小鼠自发性反复                           征的精神疾病，严重影响患者的日常生活和社会
                EP发作，成功解决了高剂量下的不良反应问题。                            功能  ［35-36］ 。曲唑酮是一种抑制5⁃羟色胺再摄取的三

                3.4  精神疾病                                         唑吡啶衍生物，可用于治疗焦虑症与重度抑郁，相
                3.4.1 抑郁症                                         比其他 SSRI，烦躁、失眠和性功能障碍的不良反应
                                                                                    ［65］
                    TDDS 在精神疾病的症状控制中也展现出显著                        较小  ［64］ 。Demurtas等 开发了一种含有脂肪酸的曲
                潜力。抑郁症是一种常见的心理疾病，症状通常表                            唑酮贴片，体外渗透实验表明，月桂酸的加入显著增
                现为持久的情绪低落或兴趣减退，严重患者甚至会                            强了药物的渗透效果，显示出治疗失眠和焦虑症的潜
                出现比较强烈的自杀意念。其发病机制涉及遗传、                            力。这一研究为曲唑酮的TDDS提供了新思路。
                神经免疫和社会心理等多方面因素，常见的治疗方                            3.4.3 精神分裂症
                法包括药物治疗、物理治疗和心理治疗                  ［33-34］ 。尽管         精神分裂症是一种严重的精神疾病，以思维、
                约50%的患者在治疗后症状得到缓解，但仍有相当                           情感和行为异常为主要特征              ［37］ 。喹硫平（quetiap⁃
                一部分患者面临复发风险，因此治疗目标不仅在于                            ine，QTP）是一种广谱抗精神病药物，适用于精神分
                控制症状，还需预防复发。选择性5⁃羟色胺再摄取                           裂症、双相情感障碍的治疗，其疗效显著，但可能引
                抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）  发血糖升高和体重增加等不良反应。Umar 等                   ［66］ 制
                是治疗抑郁症的常用药物，其通过抑制神经突触细                            备了一种负载 QTP 的可溶解微针贴剂（dissolving
                胞对血清素的再吸收，增加细胞外血清素水平，从                            microneedle patche，DMNP），其主要成分包括 10%
                而改善症状。                                            PVA、10% PVP和2% PLGA聚合物。该微针贴片能
                    TDDS为SSRI的递送提供了一种高效且不良反                       够有效穿透皮肤屏障，QTP 48 h内的缓释效果良好，
                应小的途径。孙杏华等           ［58］ 评估了盐酸氟西汀醇质              同时表现出优异的理化性质和药物负载效率。此
                体凝胶剂的经皮渗透性，结果显示该凝胶的透过率                            外，氯氮平（clozapine，CLZ）作为一种高效的 5⁃羟色
                是普通凝胶的 1.31 倍，是对照凝胶的 4.31 倍，表明                    胺受体拮抗剂，常用于治疗精神分裂症。Qadir等                 ［67］ 开
                醇质体凝胶大幅提高了盐酸氟西汀透过皮肤的能                             发并优化了一款CLZ透皮贴剂，并进行了体内与体外
                力。另一研究发现，添加3%丁香挥发油、5%辛夷挥                          多方面考察。根据Draize评分方法，优化后的透皮贴
                发油和 10%积雪草挥发油可以显著提高盐酸氟西                           片对皮肤刺激性小，且具有较长保质期。
                汀的经皮吸收，从而增强其临床疗效                 ［59］ 。Jung 等 ［60］  3.5  呕吐
                进一步开发了一种氟西汀（fluoxetine，FX）透皮给药                        GRA 是一种选择性的 5⁃羟色胺受体拮抗剂，用
                的黏胶分散型贴剂处方，通过优化配方显著提高血                            于缓解化疗引起的恶心和呕吐              ［38-39］ 。传统剂型包括
                药浓度的稳定性，药效可持续36 h，且不良反应相比                         片剂、注射剂和胶囊，但其透皮贴剂近年来备受关
                静脉给药显著降低，展示了 TDDS 在人体中应用的                         注。李明慧     ［68］ 设计开发了一款GRA透皮贴剂，其渗
                可行性。                                              透速率与已上市的透皮贴剂产品SANCUSO 几乎一
                    米氮平（mirtazapine，MZP）是治疗抑郁症的一                  致，且稳定性良好，适合进一步研究。Li 等                  ［69］ 通过
                线药物，但由于其半衰期短、需频繁服药以及血药                            比较不同种族和个体的药代动力学特征，发现
                浓度不稳定，导致患者依从性差和不良反应严重。                            GRA 透皮贴剂在中外人群中均无需调整剂量，显
                为解决这一问题，Liu 等        ［61］ 将离子对法与化学促渗              示出广泛的适用性。此外，Simmons 等              ［70］ 研究还表

                剂法相结合，在此基础上开发了一种压敏胶（pres⁃                         明，该贴剂对胃轻瘫引起的恶心同样有效，尽管可
                sure sensitive adhesive，PSA），实现了 MZP 的透皮长         能引发便秘和皮疹等轻微不良反应，但总体耐受性
                效稳定释放。另一项研究则开发了一种 MZP 低共                          良好，未来应用前景广阔，值得进一步探索。甲氧
                熔溶剂，该体系具有良好的稳定性、渗透性以及缓释                           氯普胺（metoclopramide，MCP）是一种多巴胺D2受体
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