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第45卷第7期           朱森林，徐华娥，全丹毅. 经皮给药系统在治疗中枢神经系统疾病中的应用及挑战［J］.
                  2025年7月                  南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（7）：1007-1016，1058                    ·1009 ·


                的吸收和消除时间较慢，其消除半衰期为 4.098 h，                                        Parkinson’s disease：
                而口服组仅为 0.867 h。尽管口服溶液能够迅速达                                            Selegiline…
                到最大吸收浓度，但由于消除速度较快，其麻醉效
                                                                    Alzheimer’s disease：             Epilepsy：
                果不持久，导致血药浓度波动较大。相对而言，透
                                                                      Rivastigmine…                Proparacaine…
                皮贴剂能保持稳定的血药浓度，麻醉效果更持久。
                因此，在临床实践中，水合氯醛透皮贴剂具有良好
                                                                             Different central nervous system diseases
                的临床应用价值。                                                      and corresponding transdermal patches
                    此外，与传统口服及注射药物相比，透皮贴剂
                具有无痛、方便、可自主用药的优点，能够减少频繁                               Schizophenia：                  Vomiting：
                给药所带来的不便，不良反应小、安全性高，提高了                               Quetiapine…                  Granisetron…
                患者的依从性。徐敏         ［13］ 研究了α⁃细辛醚贴剂的促渗
                                                                                      Depression：
                剂与基质，并通过体外和体内实验验证了其效果。                                                Fluoxetine…
                结果表明，α⁃细辛醚口服制剂的生物利用度显著低
                                                                      图1  透皮贴剂在中枢神经系统疾病治疗中的应用
                于其贴剂，这可能与其高脂溶性和低水溶性密切相
                                                                  Figure 1  Application of transdermal patches in the treat⁃
                关。另外，大鼠、家兔以及人体离体皮肤的透皮实                                     ment of central nervous system diseases
                验表明，大鼠皮肤的透皮速率显著高于家兔和人体
                皮肤。从皮肤刺激性试验结果来看，该贴剂对家兔                            以静止性震颤、运动迟缓和肌强直为主要特征，严
                和人体皮肤基本无刺激性。因此，细辛醚凝胶贴剂                            重损害患者的运动功能和生活质量                  ［27-28］ 。研究表
                较为安全可靠，具有良好的应用前景。                                 明，随着人口老龄化加剧，PD 的患病率逐年上升。
                    TDDS还能够有效避免药物对胃肠道的刺激，从                        据预测，到 2030 年，全球 PD 患者人数约为1 000万
                而减少不良反应       ［14-15］ 。例如，尼古丁通过刺激多巴胺              ［42-43］ ，这一趋势凸显了加强疾病研究和治疗干预的
                和乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）等神经递质的释放，                 紧迫性。
                影响认知功能。但是尼古丁对胃肠道平滑肌存在刺                                司来吉兰是一种选择性B型单胺氧化酶（mono⁃
                激作用，可导致腹痛、恶心、呕吐等不良反应。经皮递                          amine oxidase B，MAO⁃B）不可逆性抑制剂，对早期
                送尼古丁避免了药物与胃肠道的直接接触，从而有效                           PD 的治疗效果较好，分子量为 223.75，其低熔点和
                减少了胃肠道不良反应。目前，尼古丁经皮递送系统                           较高的油水分配系数使其成为TDDS的理想候选药
                已在戒烟治疗中得到广泛应用             ［16-20］ 。Levin等 研究      物。王刚    ［44］ 制备了一种控释型司来吉兰 TDDS，研
                                                       ［21］
                发现，尼古丁透皮贴剂不仅可以帮助改善吸烟者的注                           究表明该系统能在24 h内实现稳定的药物释放，且
                意力，也能够提高非吸烟成年人群的注意力。尽管贴                           仅引起轻微皮肤刺激，展现出良好的安全性和有效
                剂可能导致瘙痒、轻度头晕等不良反应，但受试者均                           性。另一方面，罗替戈汀（rotigotine，RTG）作为一种
                能耐受，进一步证明了TDDS的安全性和实用性。                           多巴胺激动剂，其透皮贴片（Neupro ）已被 FDA 批
                                                                                                   ®
                                                                  准用于 PD 的治疗，但皮肤刺激仍是其主要不良反
                3 透皮贴剂在治疗中枢神经系统疾病中的应用现状
                                                                                       ［45］
                                                                  应。为改善该问题，Li等 将RTG制备成纳米混悬液
                    TDDS 可提高药物浓度的稳定性，改善患者的                       （RTG⁃NS），并结合可溶解微针阵列贴片（microarray
                症状。随着研究的深入和技术的不断进步，TDDS                           patch，MAP）实现透皮给药（RTG⁃NS MAP）。RTG⁃NS
                在中枢神经系统疾病治疗中的应用日益广泛。对于                            MAP 的单位面积给药效率显著高于 Neupro ，且贴
                                                                                                          ®
                多肽和蛋白质等不适合口服的药物，如胰岛素和肝                            片尺寸仅为 Neupro 的 1/3。此外，RTG⁃NS MAP 在
                                                                                   ®
                素，TDDS 提供了一种便捷且有效的解决方案                  ［22-26］ 。  单次应用后可将药物释放延长至 2 d 以上，不仅降

                众多研究表明，TDDS 在帕金森病（Parkinson’s dis⁃                低了给药频次，还减小了药物与皮肤的接触面积，从
                                                                                                             ®
                ease，PD）、AD、癫痫（epilepsy，EP）、呕吐、偏头痛以               而有效缓解了皮肤刺激问题。这一技术为Neupro 提
                及抑郁症等神经精神性疾病（图1）中展现出良好疗                           供了一种更具潜力的替代方案。
                效和显著优势      ［27-41］ 。                                 另一种用于PD治疗的药物甲磺酸溴隐亭（bro⁃

                3.1  PD                                           mocriptine mesylate，BCM）是一种口服多巴胺受体
                    PD是全球第二大常见的神经系统退行性疾病，                         激动剂，但由于其吸收效率低和明显的首过效应，
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