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第45卷第7期
               ·1012 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年7月


              拮抗剂，被广泛用于治疗癌症化疗、妊娠早期和晕                            度蓄积，且在动物模型中展现出优异的镇痛效果，
              动病引起的恶心和呕吐，有口服和注射剂型                    ［71］ 。为    为神经病理性疼痛的局部治疗提供了新思路。
              避免首过效应并提高顺应性，MCP透皮贴剂的研究                                脊髓损伤也是中枢神经系统中的常见疾病，甲
              逐渐成为热点      ［72-73］ 。研究表明，在一定浓度范围内，               泼尼龙琥珀酸钠（methylprednisolone sodium succi⁃
              MCP透皮贴剂不仅能有效发挥治疗作用，且对皮肤                           nate，MPSS）作为治疗急性脊髓损伤的唯一药物，疗
              无刺激性，可作为口服给药的有效替代方案，止吐                            效有限且不良反应严重。Fang 等              ［77］ 制备了一种装
              效果显著。另外，Parkash 等         ［74］ 利用高岭土纳米管           载间充质干细胞的多孔 MN 贴片，可向脊髓损伤部
             （halloysite nanotube，HNT）开发了一种负载 MCP 的             位持续递送细胞外囊泡，可以促进神经功能恢复，
              TDDS，该系统具有良好的物理和机械稳定性，重量                          为脊髓损伤治疗提供了新方法。Jahangir 等                ［78］ 提出
              和厚度适中，成功实现了MCP的透皮控释。多潘立                           利用透皮营养补充剂递送系统治疗中枢神经系统
              酮（domperidone，DMP）同样是一种多巴胺D2受体拮                   疾病的新思路，将具有神经保护作用的营养补充剂
              抗剂，常用于治疗PD引发的恶心和呕吐，传统剂型                           制成透皮制剂，如采用脂质体载体、静电纺丝纤维
              为口服制剂。Zhao 等       ［75］ 将 DMP 制备成经皮缓释微            垫等技术，有望实现向脊髓损伤部位精准、持续递
              球凝胶，有效改善了达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、                    送有效成分，在疾病治疗方面潜力巨大。
              半衰期（T1/2）和药时曲线下面积等药代动力学参数，                             总之，TDDS 在治疗疼痛和其他中枢神经系统
              与传统口服剂相比，极大地提高了DMP的相对生物                           疾病方面表现出独特优势，包括避免胃肠道不良反
              利用度，为患者提供了一种更为高效的治疗选择。                            应、维持恒定血药浓度及提供方便持久的给药方
              3.6  偏头痛                                          式，为疾病治疗提供了更安全便捷的选择。
                  中枢神经系统疾病常伴随疼痛症状，而 TDDS
                                                                4  TDDS在治疗中枢神经系统疾病中的挑战
              为缓解这类疼痛提供了一种高效且便捷的治疗方
              式 ［40］ 。非甾体抗炎药和阿片类药物均可通过TDDS                           尽管TDDS在治疗中枢神经系统疾病中具有显
              实现药物递送。2013年，美国FDA批准了舒马曲坦                         著优势，但其实际应用仍面临一些挑战。
              离子渗透 TDDS（Zecuity），该系统利用离子渗透技                     4.1  药物渗透与吸收的限制
              术，通过皮肤表面的微弱电场将药物递送至皮肤                                  药物在皮肤处渗透吸收的能力是影响TDDS效
              下。临床试验表明，Zecuity能有效缓解患者的头痛                        果的关键。而多种因素都会影响药物透过皮肤的
              和恶心等不适症状。在使用贴剂 2 h 后，部分患者                         程度，包括角质层厚度、脂质含量及皮肤温度等，进
              完全无头痛感，超过一半的患者症状显著改善。尽                            而影响治疗效果。为改善这些问题，目前出现了
              管用药部位可能出现刺痛、发痒和灼热等不适，但                            一些促渗方法，包括物理手段和化学手段。如电
              其疗效明显优于安慰剂组 。                                     穿孔透皮给药技术可以显著提高药物的经皮渗透
                                     ［41］
              3.7  其他疼痛                                         率，从而减轻患者的疼痛。Tartaglia 等              ［79］ 研究表
                  普瑞巴林是一种中枢神经系统药物，广泛应用                          明，电致孔透皮给药技术在提高双氯芬酸钠渗透率
              于糖尿病周围神经病变、带状疱疹后神经痛以及脊                            时，每周仅需给药 1 次，与传统注射给药方式相比，
              髓损伤相关疼痛的治疗。其作用机制是通过可逆                             该方法更为简便且无创无痛，进一步提高了患者的
              性结合钙离子通道的α2⁃δ亚基，减少钙离子内流，从                         顺应性。
              而有效抑制中枢及外周神经系统中兴奋性神经递                             4.2  个体差异与皮肤屏障的变化
              质的释放，达到缓解疼痛的效果。然而，普瑞巴林                                 患者的性别、年龄及皮肤状态（如烧伤、皮炎
              的临床应用常受到其不良反应（如头晕、嗜睡和外                            等）都会影响药物透皮能力。例如，女性因雌激素
              周水肿等）的限制，TDDS 有望克服这些局限性，通                         水平波动可能导致角质层脂质含量发生显著变化，
              过局部递药方式实现靶向治疗，同时减少全身不良反                           从而影响吸收效率。此外，由于个体体质、新陈代
              应。Nagao等 以泊洛沙姆407、卵磷脂和棕榈酸异                        谢速度的不同，会导致皮肤温度不同，而温度越高，
                         ［76］
              丙酯为主要成分，制备了一种创新的多元卵磷脂有机                           透过的药物量及吸收率也会升高。这些因素都可
              透皮凝胶（PLO gel）作为普瑞巴林的递送载体。与普                       能导致药物吸收的个体差异性增大。
              瑞巴林水溶液相比，PLO gel显著提高了药物经皮渗                        4.3 药物性质与制剂设计的局限
              透效率，可将药物有效渗透至真皮层，实现局部高浓                                药物的分子量、溶解性及脂水分配系数对其透
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