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第45卷第7期
               ·1010 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年7月


              生物利用度受到显著限制。为克服这一问题，Sita                          放药物。这种双引擎驱动的TDDS将经皮渗透性提
              等 ［46］ 开发了一种BCM纳米乳凝胶系统，该系统表现                      高了约 22%，生物利用度增加了近 49%。药效学研
              出优异的渗透性和稳定性，使BCM的相对生物利用                           究表明，该仿生 MN 在小鼠模型中显著恢复了短期
              度提高 274%，显著优于口服给药方式。这种 TDDS                       记忆能力，展现出卓越的治疗效果。因此，双引擎
              能够有效将药物递送至脑部，增加多巴胺含量，从                            驱动的仿生 MN 在 AD 治疗中具有更高的效率和更
              而改善 PD 患者的症状，同时避免了肝脏首过效                           优越的疗效。
              应。此外，白藜芦醇（resveratrol，RSV）因其抗氧化、                       多奈哌齐（donepezil，DNZ）同样是一种 AchE 抑
              抗炎和神经保护等多种生物活性，在 PD 治疗领域                          制剂，在临床上用来改善AD患者的认知症状，且对
              备受关注。然而，RSV 的生物利用度较低，限制了                          不同程度的AD患者均有疗效。DNZ透皮贴是首款
              其临床应用。为突破这一瓶颈，Bandiwadekar 等                ［47］  每周仅需给药 1 次的贴剂，通过恒定释放药物来降
                                                                                        ［52］
              基 于 固 体 脂 质 纳 米 颗 粒（solid lipid nanoparticle，     低胃肠道不良反应的发生率 。研究表明，DNZ透皮
              SLN）技术，开发了一种负载RSV的SLN（RSV⁃SLN），                   贴的安全性和耐受性优于口服，能够有效延缓AD患
                                                                                                 ［53］
              并将其整合到微针（microneedle，MN）贴片中，以提                    者的病情进展。在这个基础上，Lee等 开发了一种
              高RSV的稳定性与患者依从性。最终结果表明，该                           基于二甲基硅氧烷聚合物的 DNZ 透皮递送系统
              给药组合具有良好的机械弹性与皮肤穿透性，能够                           （DNZ@T2），动物实验表明，DNZ@T2 能够显著改善
              高效负载并递送 RSV。药效学评估进一步证实，该                          记忆功能，增加海马区 ACh 水平，其疗效优于口服
              组合显著改善了大鼠的行为功能，提升了大脑的抗                            DNZ。同时，T2聚合物作为DNZ递送载体的优异性
              氧化水平，并展现出潜在的神经保护作用，治疗效                            能也得到了证实，凸显了其在 AD 治疗中的潜力。
              果显著。                                              此外，Ertas等   ［54］ 设计了一种能够同时负载DNZ与维
                  金刚烷胺（amantadine，AMT）口服剂是治疗 PD                 生素B12的纳米纤维（DNZ/VB12⁃NFs），该纳米纤维兼
              症状及缓解左旋多巴不良反应的常用药，然而许多                            具靶向性和缓释性，不仅显著提高了DNZ和维生素
              PD患者常伴有吞咽困难和胃轻瘫等症状，这严重降                           B12的生物利用度，还具有良好的稳定性，实现了对
              低了 AMT 的疗效。针对这一问题，Farag 等              ［48］ 制备    AD的联合治疗，为AD治疗提供了一种创新策略。
              了一种低分子量有机凝胶剂，并成功制备了AMT纳                           3.3  EP
              米乳化有机凝胶（AMT⁃NEO），用于 TDDS。药效学                           EP俗称羊角风或羊癫疯，是一种患病率较高的
              研究表明，优化后的 AMT⁃NEO 不仅能显著改善患                        神经系统疾病，全球每年约有50万新确诊病例。该
              者的运动功能障碍，还能完全避免吞咽困难的问                             病由脑部神经元异常放电引起，发作时会导致短暂
              题，从而大幅提升患者的生活质量。                                  的大脑功能障碍。目前，EP的治疗方法主要包括药
              3.2  AD                                           物治疗和手术干预，通常需长期用药以控制发作频
                  AD 的发病率正逐年上升，部分药物仅在患者                         率 ［31-32］ 。
              轻度认知障碍和轻度痴呆的早期阶段有效                     ［29-30］ ，给      TDDS 可以有效将抗 EP 药物递送至病灶部位，
              公共健康和医疗系统带来了巨大压力。AD 的主要                           为 EP 患者提供了一种高效且不良反应小的治疗途
              症状为进行性认知能力下降，继而逐渐发展为短期                            径。苯妥英钠（phenytoin sodium，PHT）是治疗EP大
              记忆丧失和定向障碍，这些症状与大脑神经回路中                            发作的重要药物，而磷苯妥英钠作为其衍生物，因
              ACh水平下降密切相关          ［49］ ，因此乙酰胆碱酯酶（ace⁃          其更高的安全性和耐受性，常用于控制原发性EP患
              tylcholinesterase，AChE）抑制剂是其主要治疗药物                者的痉挛症状。磷苯妥英钠的透皮制剂因其在酸
              之一。Birks 等   ［50］ 研究表明，卡巴拉汀（rivastigmine，         性、碱性、光照和加热条件下表现出的良好稳定性，
              RVT）透皮贴剂在轻至中度AD患者中的疗效与口服                          成为研究热点       ［55］ 。此外，一项研究探讨了PHT的体

              剂型相当，但恶心、呕吐等不良反应显著减少。Zhang                        外透皮吸收特性，发现 pH 值对其溶解度和油水分
                ［51］
              等 提出了双引擎驱动的仿生 MN 概念，其将游离                          配系数有显著影响：高pH值可提高溶解度，但会降
              的 RVT 和 RVT 颗粒分别装载在 MN 内，作为主动引                    低油水分配系数        ［56］ 。通过优化透皮促进剂配方，研
              擎；同时利用碳酸钾和柠檬酸作为气动驱动系统，                            究确定了 1.0%油酸乙酯（ethyl oleate，EO）为 PHT 凝
              促进游离RVT渗透到皮肤层深处，实现对病情的早                           胶剂的最佳配方，其药物含量均匀、稳定性良好且无
              期干预。此外，RVT 颗粒作为药物库，能够持续释                          明显皮肤刺激性，为EP治疗提供了新的给药选择。
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