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第45卷第7期 陈宗浩，吴 穹，陈 磊. 溶瘤病毒在乳腺癌治疗中的研究进展［J］.
2025年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（7）：913-924 ·917 ·
润，减少粒细胞和单核的髓系来源免疫抑制细胞，治 果显示这两种蛋白可以通过增加自噬过程中的关键
［73］
疗后脾脏中树突状细胞显著迁移，TME中树突状细胞 蛋白Beclin⁃1的表达引起自噬诱导的细胞死亡 。
［41］
被激活并迁移到淋巴器官激活免疫细胞 。 2.5 MV
美国食品药品监督管理局已批准 HSV 作为癌 早在2006年，就有报告指出MV有治疗BC的潜
症免疫疗法，但其疗效主要限于少数患者，原因在 力。一项研究报告称，感染一种能产生癌胚抗原
于肿瘤的耐药性。Noh 等 ［67］ 通过 RNA 测序技术识 （carcinoembryonic antigen，CEA）的 MV（MV ⁃ CEA）
别了HSV耐药性相关分子靶点，并揭示了其诱导耐 后，BC 细胞系 MDA⁃MB⁃231 在体外死亡，研究者还
药性的机制。构建了一种新型 HSV（HSV⁃d11mt）， 通过建立皮下异种移植，测试了 MV⁃CEA 在体内的
该病毒分泌修饰的胰岛素样生长因子2受体结构域 抗肿瘤能力并得出结论：MV⁃CEA 在体外和体内对
11作为诱饵受体并将其选择性阻断，提高了细胞毒 TNBC 都有很强的疗效 ［74］ 。目前，对放疗和化疗的
性，减少了免疫抑制和促血管生成因子的分泌，增 耐药性仍然是 BC 治疗的主要困难之一，近期有研
加了CD8 细胞毒性T淋巴细胞的浸润，从而提高荷 究表明，MV 减毒埃德蒙斯顿 B 疫苗株能显著提升
+
瘤小鼠的存活率。此外，研究者Nabi等 ［68］ 利用重组 BC 细胞对阿霉素和电离辐射的敏感性 ［75］ 。Zheng
技术开发了突变型 HSV⁃1，发现其能增强机体抗肿 等 ［76］ 还证明了一种重组MV疫苗株Hu191可以通过
瘤反应，控制肿瘤转移，改善T细胞反应性并减少肿 诱导 BC 细胞凋亡、抑制增殖和促进衰老等多方面
瘤生物标志物的表达。Nectin4 是一种肿瘤相关抗 机制发挥抗肿瘤作用，进一步增加了MV用于BC治
原，广泛存在于多种癌症中，目前，针对Nectin4的药 疗的希望。还有研究评估了MV减毒疫苗对具有功
物和临床试验有限。Andrea Vannini 团队开发了 能性 BRCA1/BRCA2 基因的伊拉克患者来源的 BC
R⁃421，一种高度特异性针对Nectin4的HSV，能有效 细胞的作用，并与MCF⁃7和CAL⁃51细胞系的活性进
消灭癌细胞，保护正常细胞，抑制肿瘤生长 ［69］ 。在 行比较。研究证明MV减毒疫苗作为抗癌手段有效
研究 HSV⁃1 病毒复制和传播时，UL37 脱酰胺酶在 且安全，对伊拉克当地 BC AMJ13 细胞系有显著影
C819 位点的作用至关重要，影响病毒生命周期。 响 ［77］ 。但是单一MV疗法的效果仍然有限。植物化
Clark等 ［70］ 通过重组病毒FC819S和VC2C819S，研究 学熊果酸（ursolic acid，UA）是一种 BC 治疗候选药
了 UL37 脱酰胺酶与 gK/UL20 蛋白复合物的相互作 物，研究者们探索了UA与靶向BC标志物Nectin4的
用。结果表明，VC2C819S复制能力更强，而FC819S MV和抗BC抗原的联合使用，结果表明，体外与UA
感染会引发更强烈的粒细胞⁃巨噬细胞集落刺激因 联合使用可协同增强MV对人BC细胞的杀伤作用。
子分泌。尽管存在多种HSV载体，但针对胶质细胞 此外，为了规避UA的低溶解度和低生物利用度并加
源性神经营养因子受体α1 的研究不多。Hall 等 ［71］ 强其临床适用性，研究者还通过纳米乳化进一步开发
构建了具有针对性的 HSV，结果显示，靶向 HSV 能 了UA纳米粒子，表现出更好的药物溶出度，并且与
［78］
有效感染和杀伤BC细胞，并在体内诱导肿瘤消退。 MV具有相似的协同诱导BC细胞凋亡的作用 。
2.4 VSV 2.6 NDV
VSV 是一种非致病性负义 ssRNA 病毒，它对正 NDV属于负义ssRNA病毒，其中AF2240株系是
常细胞中Ⅰ型 IFN 的抗病毒活性非常敏感，但对肿 最有效的NDV之一，能够刺激BC细胞凋亡 ［79-80］ 。在
瘤细胞却不敏感，这使它能在肿瘤细胞中快速复 TNBC 细胞中，AF2240 可通过调控不同细胞因子的
制 ［72］ 。研究调查了 VSV 抑制 TNBC 的能力，在小鼠 水平（例如抑制白介素 6 的分泌）诱导肿瘤消退 ［80］ 。
和人类的 TNBC 细胞中评估了重组 VSV（VSVd51） 根据最新的研究，AMHA1 株也被证明有抗肿瘤作
的细胞毒性，验证了它对抗肿瘤免疫反应的影响。 用，研究者们通过分析病毒复制动力学证明了它可
通 过 招 募 自 然 杀 伤 T 细 胞（natural killer T cells， 以感染和杀死增殖的肿瘤球体中的BC 细胞 ［81］ 。癌
NKT）和 CD8 T 细胞，VSV 发挥了显著的治疗效果。 细胞会通过增加糖酵解速率以满足其生存的能量
+
这种对免疫反应的影响表明，VSV与免疫检查点抑制 需求，并产生 ATP 作为生长和增殖的主要能量来
剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）联用具有增强 源。干扰糖酵解途径可能是一种有效的抗肿瘤策
TNBC疗效的潜力 。近期还有研究通过生产两种不 略。有研究评估了NDV对BC细胞糖酵解途径的影
［49］
同的VSV野生型和突变型（M51R）基质（M）蛋白构建 响，结果显示NDV感染的癌细胞表现出己糖激酶活
体，探讨了VSV中M蛋白在BC细胞系中的作用，结 性、丙酮酸和ATP浓度以及酸度的下降，糖酵解活性
