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第45卷第7期                  陈宗浩，吴     穹，陈 磊. 溶瘤病毒在乳腺癌治疗中的研究进展［J］.
                  2025年7月                      南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（7）：913-924                       ·919 ·


                在很多研究开始探索 NKT 疗法与 OV 相结合的效                        免受免疫反应的影响，并增强它们对癌细胞的选择
                果。Nelson 等  ［116］ 采用 4T1 TNBC 模型，研究了表达            性，从而增加它们在TME中的扩散              ［123-124］ 。选择合适
                RV 衍生融合相关小跨膜蛋白 p14（VSV⁃p14）或 p15                  患者是又一挑战。接受OVT的患者多经多线治疗，
               （VSV⁃p15）的溶瘤性水泡性口炎病毒（VSVΔM51）单                     免疫系统可能受损。通过预测性生物标志物筛选
                独应用及与NKT联合应用的治疗效果。结果显示，                           患者并监测免疫反应，例如 IFN 信号通路和 IFN 刺
                联合使用时，VSV⁃p14和VSV⁃p15在所有小鼠中将转                     激基因，可精准识别潜在受益者，提高疗效                  ［125］ 。
                移性肺负担降低到不可检测的水平，并产生免疫记                                总之，随着研究和临床试验不断探索这一颇具
                忆，肿瘤杀伤和细胞因子产生增多。此外，还有研究                           潜力的前沿领域，OVT的临床安全性和有效性在不
                比较了联合 VSV 或 RV 的疗效。结果表明，VSV 和                     断提升，未来必将会为更多的肿瘤患者带来希望。
                RV治疗后的NKT活化在ID8模型中介导的生存率都                             利益冲突声明：
                高于单独治疗。在4T1模型中，VSV联合NKT比单独                            所有作者声明无利益冲突。陈宗浩和陈磊的作者单位
                治疗更好地提高了总生存期，降低了转移性负担。相                           与期刊出版部都隶属南京医科大学，但无利益冲突。
                                                                      Conflict of Interests：
                比之下，RV则无此效果         ［117］ 。
                                                                      The authors declare no conflict of interest. The affiliations
                4  面临的挑战                                          of the authors CHEN Zonghao and CHEN Lei，as well as the
                                                                  journal’s editorial department，all belong to Nanjing Medical
                    OVT 作为一种癌症治疗的创新手段，其独特之
                                                                  University. However，there is no conflict of interest in this work.
                处在于能够特异性地在肿瘤细胞内复制并最终溶                                 作者贡献声明：
                解这些细胞，同时破坏肿瘤血管并激发免疫反应，                                陈宗浩负责文献查询、撰写初稿并对文章进行后续修
                从而将原本对免疫系统反应迟滞的肿瘤转变为易                             改；吴穹和陈磊提供监督指导并参与写作审编。
                于被免疫系统攻击的肿瘤。这些病毒能够携带特                                 Author’s Contributions：
                定基因在肿瘤细胞内表达，产生抗肿瘤因子，维持                                CHEN Zonghao was in charge of literature search，writing
                长期的抗肿瘤效果，因此被视为治疗 BC 的潜在药                          the original draft and revising the article. WU Qiong and CHEN
                                                                  Lei provided supervision and participated in writing review and
                物。然而，目前在临床应用中仍存在挑战。例如病
                                                                  editing.
                毒的扩散，TME 内的物理屏障细胞外基质（extracel⁃
                                                                 ［参考文献］
                lular matrix，ECM）会阻碍抗癌药物在实体肿瘤中的
                分布，已有研究证明表达ECM降解酶的OV，如编码                         ［1］ 王鑫羊，夏添松. 循环肿瘤细胞在转移性乳腺癌中的应
                松弛素和核心蛋白聚糖的 AdV 可以选择性地降解                               用［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（1）：
                ECM，增强病毒在肿瘤中的扩散             ［118］ ，还有研究使OV             142-146
                                                                       WANG X Y，XIA T S. Applications of circulating tumor
                表达高融合性包膜糖蛋白，诱导合胞体形成，从而
                                                                       cells in metastatic breast cancer［J］. Journal of Nanjing
                通过癌细胞间的直接融合促进病毒扩散                   ［119］ 。另一
                                                                       Medical University（Natural Sciences），2022，42（1）：
                个挑战在于，OV 有进入正常细胞的风险，导致脱靶
                                                                       142-146
                效应  ［120］ 。此外，在全身给药后，免疫清除也成为OV                   ［2］ BRAY F，LAVERSANNE M，SUNG H，et al. Global cancer
                应用的一大障碍，尤其在预先存在抗病毒抗体的患                                 statistics 2022：GLOBOCAN estimates of incidence and
                者中更为突出，严重阻碍了病毒到达 TME，因此需                               mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］.
                要瘤内注射     ［121］ ，但这种方式仅适用于表浅或易接近                       CA Cancer J Clin，2024，74（3）：229-263
                的肿瘤，难以满足转移性或多发性肿瘤的治疗需                            ［3］ ABUBAKAR M，FIGUEROA J，RAZA A H，et al. Com⁃
                求，这使得探索OVT新型给药方式尤为重要。近年                                bined quantitative measures of ER，PR，HER2，and KI67
                                                                       provide more prognostic information than categorical com⁃
                来，基于细胞的递送载体成为最具潜力的OV递送载
                                                                       binations in luminal breast cancer［J］. Mod Pathol，2019，
                体之一。将OV隐藏入细胞载体中，可以规避宿主免
                                                                       32（9）：1244-1256
                疫系统对OV的识别。间充质细胞和神经干细胞已
                                                                 ［4］ CRUZ P D L，MCADAMS J，MORALES A M，et al. NF⁃
                被证实具有肿瘤归巢特性，可用于递送OV到肿瘤。
                                                                       κB associated markers of prognosis in early and metastat⁃
                目前，细胞递送载体已被成功应用于NDV、AdV、HSV                            ic triple negative breast cancer［J］. Breast Cancer Res，
                ⁃1、MV和VSV的递送      ［122］ 。最近在纳米技术和基因修                   2024，26（1）：175
                饰方面的进展也提供了创新的解决方案来保护OV                           ［5］ XU L L，XU P T，WANG J S，et al. Advancements in clini⁃
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