Page 18 - 南京医科大学自然版
P. 18
第45卷第7期
·916 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年7月
（续表2）
Virus type Virus name Mechanism of action Year
［47］
MV MV⁃Hu191 Activating immune effector molecules 2023
rMV⁃SLAMblind ［48］ Targeting nectin⁃4 on the surface of cancer cells，directly killing tu⁃ 2020
VSV mor cells，and activating natural killer cells，type 1 helper T cells，
+
and tumor⁃specific CD8 T cells
［49］
VSVd51 Inducing necrosis⁃like death of tumor cells，expression of immuno⁃ 2020
genic genes，and activation of innate and adaptive immune cells with⁃
in the body
M1 rM1⁃mGSDME_FL，rM1⁃mGSDME_NT ［50］ N ⁃ terminal domain of gasdermin proteins（GSDM）promotes antitu⁃ 2024
mor immunity by attracting lymphocytes to the TME
在TME 中的分布不足限制了其效果，Kim 等 ［60］ 证明
2 BC中的OV
了角蛋白作为VV递送载体能显著增强抗肿瘤免疫
2.1 AdV 反应，且不影响病毒的抗血管生成作用。凝集素在
作为最常用于 BC OVT 研究的 OV 之一 ［40］ ，AdV 乳腺癌治疗中显示出巨大潜力，之前有研究构建了
因其特异性靶向癌细胞的潜力备受关注。Robert 4 种插入海洋凝集素（Tachypleus tridentatus lectin，
等 ［51］ 评估了一种环氧合酶⁃2 启动子控制的AdV，其 Aphrocallistes vastus lectin，white⁃spotted charr lectin
经过载体Ad5/3纤维修饰并编码人类钠碘同向转运 和 Asterina pectinifera lectin）的 VV 毒株，Zhou 等 ［61］
体，结果显示该病毒在 BC 细胞中具有增强的溶瘤 评估了它们在BC细胞中的抗肿瘤活性，发现Aphro⁃
作用，而对正常乳腺细胞无活性。也有研究表明， callistes vastus lectin 的增强抗肿瘤免疫反应效果最
组蛋白去乙酰化酶抑制剂能有效增强AdV的抗肿瘤 佳。还有研究探索了一种VV对肿瘤免疫微环境的
作用 。此外，利用人AdV52对癌细胞具有特异性杀 影响及其提升肿瘤细胞对程序化细胞死亡配体 1
［52］
［53］
伤能力而对正常组织损害小的特点，Naveed等 分析 （programmed cell death⁃ligand 1，PD⁃L1）抑制剂敏感
了乳腺癌 1 型易感蛋白与 AdV52 蛋白的三级结构， 性的潜力。研究发现，该病毒能增加 TNBC 细胞的
+
揭示了其在癌症治疗领域的潜在应用价值。Liu PD⁃L1 表达，并促进 CD8 T 细胞在肿瘤组织中的浸
等 ［54］ 还发现胸腺酶α1能重编程TME，使其转变为抗 润 ［62］ 。目前大多数VV均通过胸苷激酶缺失进行修
肿瘤免疫状态，提升了AdV的抗瘤效果。 饰，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21与胸苷激酶
很多研究者还进行了AdV重建。Ang等 ［55］ 开发 存在着分子层面的相互作用，但p21基因敲低是否会
了携带趋化因子的病毒 Ad5F11bSP⁃Rantes，在小鼠 干扰胸苷激酶阴性VV的抗肿瘤作用仍未确定。最近
模型中抑制肿瘤生长的效果达88.33%。Li等 研究 有研究显示，p21的靶向抑制会加速BC细胞的增殖
［56］
了重组AdV（Ad⁃VT）、化疗药物阿霉素和内分泌治疗 和迁移，并损害胸苷激酶阴性VV的肿瘤杀伤作用 。
［63］
药物他莫昔芬对BC细胞的影响，结果表明Ad⁃VT能 2.3 HSV
有效抑制癌细胞增殖。胆固醇代谢紊乱与 TNBC HSV 是一种双链 DNA 病毒 ［64］ 。它的病毒粒子
转移紧密相关，而载脂蛋白 A1 在调控胆固醇外排 有4个组成部分：DNA核心、二十碳五面体衣壳、无定
［65］
和细胞内平衡中起关键作用，因此 Dong 等 ［57］ 将 形蛋白质外壳以及携带糖蛋白的脂质双层包膜 。
AdV 与其结合，研究显示重建病毒能促进胆固醇 它以 HSV⁃1 和 HSV⁃2 的形式存在，其中 HSV⁃2 通常
外排，抑制肿瘤生长，减少肺转移，显著延长 TNBC 与性传播疾病有关，而HSV⁃1与口腔和皮肤感染有
小鼠的生存期。Xu 等 ［58］ 则开发了两种新型 AdV 关。HSV⁃1 已被广泛用于肝细胞癌的 OVT，然而在
（AdLyp.St 和 mHAdLyp.St），在人 BC 免疫缺陷小鼠 临床应用中还存在一些挑战，包括载体工程的复杂
模型中引发了强烈的抗肿瘤和抗转移反应。 性、短期稳定性问题和影响正常组织的风险 ［66］ ，应
2.2 VV 用于 BC 治疗的 OV 临床前试验有待进一步探索。
VV 是一种独特的双链 DNA 病毒，可以在细胞 OV G471⁃mIL12 编码白细胞介素 12，能特异性消灭
质中复制，具有较大的基因组，可以插入大的转基 癌细胞并激发抗肿瘤免疫。在小鼠 TNBC 模型中，
因片段，并且不会整合到宿主细胞染色体中 ［59］ 。但 该病毒显著降低了肿瘤负荷和转移，增加免疫细胞浸
