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第45卷第7期 李逸涵，王子文，陈 锐，等. IGF2BP3通过m6A⁃EP300轴介导乳酸化修饰驱动三阴性乳腺
2025年7月 癌代谢与表观遗传交互作用［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（7）：905-912 ·911 ·

A 高糖酵解活性和表观可塑性的关键机制。EP300作
shRNA⁃NC
1.5
shIGF2BP3⁃1 为具有组蛋白乙酰转移酶活性的共激活因子，其表
shIGF2BP3⁃2 达受IGF2BP3调控的发现，为代谢酶与染色质修饰
Relative EP300 mRNA expression 1.0 * * * * 因子的功能偶联提供了直接证据。

综上所述，本研究从代谢⁃表观遗传交互调控的
0.5
新视角，阐明IGF2BP3通过m6A/EP300轴增强组蛋
白乳酸化修饰、驱动 TNBC 恶性进展的作用机制。
0
MDA⁃MB⁃231 HCC⁃1806 这一发现不仅拓展了乳酸生物学功能的理论认知，
更为 TNBC 的靶向治疗提供了双重干预策略：既可
B
MDA⁃MB⁃231 HCC⁃1806 针对代谢依赖性开发乳酸化抑制剂，也可通过靶向
shRNA⁃NC shIGF2BP3⁃1 shIGF2BP3⁃2 shRNA⁃NC shIGF2BP3⁃1 shIGF2BP3⁃2 IGF2BP3⁃EP300信号轴实现表观遗传调控。

利益冲突声明：
所有作者声明无利益冲突。
EP300 300 kDa
Conflict of Interests：
β⁃actin 42 kDa
The authors declared no conflict of interests.
A，B：RT⁃qPCR（A）and Western blot（B）validation demonstrate
作者贡献声明：
that knockdown of IGF2BP3 leads to a significant decrease in the ex⁃
李逸涵负责设计及实施实验、数据收集与处理、文章撰
pression of EP300 mRNA and protein. Compared to the shRNA⁃NC
写；王子文负责实施实验、数据分析；陈锐负责数实施实验、
*
group，P < 0.05（n=3）.
数据结果可视化；杨海燕负责实施实验、数据整理；蔡梦媛、
图5 IGF2BP3敲低导致EP300的转录和翻译水平降低
李驿洵、吴柯非、王雨欣协助实验，参与文章校对修订；丁强
Figure 5 IGF2BP3 knockdown leads to a decrease in the
负责研究设计与实验指导，论文审阅。
transcription and translation levels of EP300
Author’s Contributions：
癌）的促癌因子 ［25］ ，但其在TNBC中的下游效应分子 LI Yihan was responsible for research design，implementa⁃
及功能网络尚未完全解析。与此同时，TNBC 独特 tion of experiments，data collection and analysis，and manu⁃
script writing；WANG Ziwen contributed to research design and
的代谢表型（高糖酵解活性导致的乳酸蓄积）不仅
data analysis；CHEN Rui conducted experiments and performed
重塑肿瘤微环境，其衍生的组蛋白乳酸化修饰（一
data visualization；YANG Haiyan carried out experiments and
种新型代谢⁃表观遗传偶联机制）可通过直接修饰组
organized datasets；CAI Mengyuan，LI Yixun，WU Kefei，and
蛋白赖氨酸残基调控染色质结构和基因转录 。表 WANG Yuxin assisted in experimental execution，manuscript
［8］
观遗传共激活因子 EP300 作为组蛋白乙酰转移酶 proofreading，and revision；DING Qiang oversaw research design，
家族成员，不仅参与经典乙酰化修饰，近期研究提 provided experimental guidance，and revised the manuscript.
示其可能通过与其他翻译后修饰（如乳酸化）的交 ［参考文献］
叉对话影响肿瘤可塑性。然而，TNBC 中 m6A 依赖
［1］ DUAN X，XIE Y，YU J，et al. MCT4/lactate promotes PD⁃
性 RNA 调控、乳酸化介导的代谢⁃表观遗传重编程
L1 glycosylation in triple⁃negative breast cancer cells［J］.
以及EP300的功能整合如何协同驱动恶性表型，仍 J Oncol，2022，2022：3659714
是亟待解决的科学问题。 ［2］ NAIK A，DECOCK J. Lactate metabolism and immune
本研究首次系统揭示了乳酸代谢与表观遗传 modulation in breast cancer：a focused review on triple
重塑在TNBC恶性进展中的协同作用机制。实验证 negative breast tumors［J］. Front Oncol，2020，10：598626
实外源性乳酸钠通过增强组蛋白泛乳酸化水平显 ［3］ MUNKÁCSY G，SANTARPIA L，GYORFFY B. Therapeu⁃
著促进 TNBC 细胞增殖和迁移。值得注意的是， tic potential of tumor metabolic reprogramming in triple⁃
negative breast cancer［J］. Int J Mol Sci，2023，24（8）：
IGF2BP3作为调控枢纽被证实可同时影响代谢重编
6945
程和表观遗传修饰——其敲低不仅降低组蛋白乳
［4］ WANG Z，JIANG Q，DONG C. Metabolic reprogramming
酸化水平，更通过m6A依赖性方式调控表观修饰酶
in triple ⁃ negative breast cancer［J］. Cancer Biol Med，
EP300的表达。联合测序分析揭示IGF2BP3⁃EP300
2020，17（1）：44-59
轴通过整合RNA表观修饰（m6A）与组蛋白修饰（乳 ［5］ QIN W，CHEN B，LI X，et al. Cancer ⁃ associated fibro⁃
酸化），形成多层次调控网络，这可能是 TNBC 维持 blasts secrete CSF3 to promote TNBC progression via