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第45卷第7期 陈宗浩，吴 穹，陈 磊. 溶瘤病毒在乳腺癌治疗中的研究进展［J］.
2025年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（7）：913-924 ·915 ·
［30］
（一种基于细菌免疫机制的基因编辑工具，能够特 于更广泛地应用OVT并提高其有效性至关重要 。
异性地识别和切割 DNA），使效率提高了 3%。此 1.2 抗肿瘤机制
外，Terada 等 ［33］ 利用细菌人工染色体的骨架可以通 OV 抗肿瘤机制主要包括以下几点：直接感染
过顺序、位点特异性重组与目的启动子进行有效交换 并溶解癌细胞，从而发挥细胞毒性作用；感染并破
的特性，在单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV） 坏血管内皮细胞，进而吸引中性粒细胞，促进凝血
上插入各种病毒启动子来表达荧光素酶蛋白。以增 和血栓形成，这不仅破坏肿瘤血管供应，还抑制新
强型绿色荧光蛋白标记的表达载体和目的基因插入 生血管生成；吸引树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细
［34］
到黏液瘤OV中，有效地进行了重组克隆 。此外，为 胞和 T 细胞等免疫细胞进入 TME，有效地将原本免
了确定插入位点，转座子插入策略已被广泛应用于无 疫反应较弱的“冷”肿瘤转变为免疫反应活跃的
偏见的扫描基因组。Kretschemer 等 利用一种细菌 “热”肿瘤；被溶解的癌细胞释放出危险相关分子模
［35］
转座子Tn7在AdV基因组中找到了几个基于启动子 式、病原体相关分子模式和肿瘤特异性抗原，这些
的表达插入位点。 分子被树突状细胞识别后，能够激活CD4 T细胞和
+
1.1.3 基因沉默 CD8 T 细胞，进而对癌细胞进行特异性杀伤；通过
+
研究将OV在正常细胞中复制所必需的基因删 转基因技术靶向表达特定基因，可以进一步增强
［36］ ［40］
除，使其只能在肿瘤细胞中复制 。双链干扰 RNA OV的抗肿瘤效果 。
可以引导Argonaute蛋白通过碱基配对靶向肿瘤细胞 1.3 分型
［37］
RNA，从而实现肿瘤内的基因沉默 。重要的是，OV 目前用于 OVT 研究的病毒包括 HSV、腺病毒
不仅含有介导复制的基因序列，还含有改变TME的 （adenovirus，AdV）、流感病毒、牛痘病毒（vaccinia
基因序列 ［27］ 。TME 的改变可引发先天性和适应性 virus，VV）、柯萨奇病毒、麻疹病毒（measles virus，
免疫反应，抑制肿瘤血管生成，从而导致肿瘤细胞 MV）、脊髓灰质炎相关病毒、逆转录病毒、呼肠孤病
死亡 ［38］ 。虽然这最初可能会限制OV在肿瘤细胞中 毒（reovirus，RV）、副 病 毒 H1、VSV、新 城 疫 病 毒
的扩散，但是病毒诱导的细胞裂解和危险相关分子 （newcastle disease virus，NDV）等，它们各自独特的
模式能够克服免疫抑制并促进抗肿瘤免疫 ［39］ 。为 生物学特性，为癌症治疗提供了多样化选择 ［39］ 。研
了防止 OV 传播到健康细胞中，针对病毒产生的中 究人员综合考量安全性、给药途径、免疫反应等因
和抗体和细胞因子会启动免疫反应。然而，OV 在 素，选出最具潜力的候选药物，为开发针对BC及其
癌症治疗中的临床应用仍面临一些挑战，尤其是其 他恶性肿瘤的新型疗法奠定了基础 ［37］ 。表2展示了
对人体的毒性和致病性方面。积极应对这些挑战对 近5年应用于BC研究的部分OV类型及其代表。
表2 应用于乳腺癌OVT研究的部分OV类型及其代表
Table 2 Several types of OV and their representatives applied in OVT studies for breast cancer
Virus type Virus name Mechanism of action Year
HSV G47Δ⁃mIL12 ［41］ Enhancing anti⁃tumor immune response 2020
［42］
AdV Ad.DCN The antitumor effect is enhanced by utilizing the function of the extra⁃ 2019
cellular matrix protein Decorin to inhibit tumor growth and modulate
immune responses
VV SG400⁃E2F/IL⁃15 ［43］ Targeting the E2F gene family that encodes transcription factors and 2019
promoting the expression of interleukin⁃15
［44］
LIVP⁃IL15⁃RFP，LIVP⁃IL15Ra⁃RFP Expressing interleukin⁃15 or its receptor subunit α to stimulate inter⁃ 2023
leukin⁃15⁃dependent immune cells
［44］
OncoPox⁃ING4 The expression of inhibitor of growth 4（ING4）can modulate the 2023
tumor microenvironment and enhance the antitumor immune response
VV40L ［45］ By expressing CD40 ligand，VV40L can activate the CD40 signaling 2019
pathway，promoting the maturation and antigen presentation of den⁃
dritic cells，thereby enhancing T cell⁃mediated immune responses
［46］
VG9⁃IL⁃24 Interleukin⁃24 is a novel tumor suppressor cytokine that selectively 2020
induces apoptosis in a wide variety of tumor types，including breast
cancer
