Page 28 - 南京医科大学自然版

第45卷第7期
·926 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年7月

spreading abilities on ECM using cell proliferation assay and Transwell assay，respectively. The effect of ST3GAL3 on the expression of
proteins related to adhesion signaling and the α⁃2，3⁃sialylation of Integrin α5 and β1catalyzed by ST3GAL3 was detected by Western
blot and lectin⁃immunoprecipitation（Lectin⁃IP），respectively. Results：The mRNA expression levels of ST3GAL3 were significantly
higher in the ESCC tissues than in the ajacent normal tissues（P < 0.01），with concurrent elevated protein levels in tumor samples.
High expression of ST3GAL3 in ESCC was positively correlated with patient poor prognosis and was associated with TNM staging
（P=0.004），T classification（P < 0.001），and lymph node metastasis（P=0.017）. ST3GAL3 promoted ESCC cell migration on ECM in
a catalytic function ⁃ dependent manner. Furthermore，ST3GAL3 mediated cell spreading and adhesion signaling under ECM ⁃
coating conditions. Moreover，ST3GAL3 catalyzed the α ⁃ 2，3 ⁃ sialylation of Integrin α5 and β1. Conclusion：The expression of
ST3GAL3 was increased in ESCC tissues，and its high expression was positively correlated with patients’poor prognosis，TNM
stage，T classification，and lymph node metastasis. ST3GAL3 enhanced ESCC cell spreading and adhesion signaling on ECM，therefore
promoting ECM⁃mediated cell migration，possibly through the α⁃2，3 sialylation of adhesion receptors such as Integrin α5 and β1.
［Key words］ esophageal squamous cell carcinoma；β⁃galactoside⁃α⁃2，3⁃sialyltransferase⁃3；extracellular matrix；cell proliferation；
cell migration
［J Nanjing Med Univ，2025，45（07）：925⁃935，944］

2022年国际癌症机构的统计数据显示，食管癌 瘤潜在标志物和潜在治疗靶点。然而，ST3GAL3在
在全球的发病率居第 11 位，死亡率居第 7 位，其中 ESCC中的表达情况及生物学功能尚不清楚。
一半以上的病例来自中国，国内食管癌的主要病理 本研究探索了ST3GAL3在ESCC中的表达及其
类型是食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell 与患者预后、临床病理特征的相关性，进一步研究
［1］
carcinoma，ESCC） 。尽管传统手术、新辅助放化 了ST3GAL3对ESCC细胞增殖和迁移的影响和潜在
疗、新型靶向及免疫治疗等手段不断发展，一定程 机制，揭示了ST3GAL3在ESCC中的作用及重要性。
度上提高了患者生存率，但其5年生存率仍然偏低，
1 材料和方法
［2］
约为 20% 。因此，进一步深入探索ESCC的发生发
展机制不仅为食管癌患者早期诊断、预后评估和监测 1.1 材料
提供生物学标志物，而且为个体化干预治疗提供潜 1.1.1 临床标本
在精准靶点，对改善患者预后具有重大意义。 收集扬州大学附属医院2012年12月—2014年
唾液酸化是一种关键的翻译后修饰，属于糖基 12月期间收治的97例ESCC患者术后标本，2022年
化修饰，是在特定唾液酸转移酶催化作用下于糖蛋 12月—2023年12月期间接受手术患者的21对新鲜
白或糖脂的糖链末端添加唾液酸。唾液酸化调控 组织标本，包括 ESCC 癌组织及相应癌旁正常组织
细胞识别与黏附、介导细胞间通讯、维持蛋白质稳 （距离癌组织>5 cm）。所有癌组织及相应癌旁正常
定与功能，主要参与病原体识别、神经系统发育、肿瘤 组织经病理确诊（纳入患者均拥有完整的临床资
发生发展与转移、炎症及免疫调控等生物学过程 。 料，术前均未接受放化疗治疗）。新鲜标本收集后
［3］
人体内至少存在 20 种唾液酸转移酶，其中β⁃半乳糖 称取相应量于 Trizol 试剂中，置于-80 ℃冰箱保存。
苷α⁃2，3⁃唾液酸转移酶3（β⁃galactoside⁃α⁃2，3⁃sialyl⁃ 本研究已通过扬州大学附属医院和扬州大学医学
transferase⁃3，ST3GAL3）主要负责将唾液酸从 CMP⁃ 院伦理委员会审批（批准号YXYLL⁃2022⁃05），所有
唾液酸转移至含半乳糖的底物上，参与糖蛋白和糖 患者均知情同意。
脂的末端 2，3⁃唾液酸糖链合成。ST3GAL3 的表达 1.1.2 试剂
或突变与神经发育、精神疾病（如非综合征性常染 人胚肾细胞 293 细胞（HEK⁃293T，中科院细
色体隐性遗传性智力障碍和West综合征）、炎症（如 胞库）；食管癌 KYSE⁃70 细胞（湖南丰晖生物公
过敏性嗜酸性粒细胞性气道炎症和类风湿性关节 司）；KYSE⁃410 细胞（武汉普诺赛公司）。DMEM 和
炎中成纤维细胞样滑膜细胞的炎症反应）、囊胚着 RPMI1640 培养基（HyClone 公司，美国），Opi⁃MEM、
床、肿瘤发生发展等过程密切相关 ［4-6］ 。 ST3GAL3 胎牛血清、细胞胰酶消化液、嘌呤霉素、潮霉素 B
的表达可以促进相关肿瘤标志物表达、肿瘤细胞 （Gibco 公 司 ，美 国），Polyethylenimine“Max”（PEI
迁移、侵袭和耐药 ［7-9］ ，提示 ST3GAL3 可能成为肿 MAX）（Polysciences 公司，美国），无血清细胞冻存