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第45卷第7期 沈埝萱，孙陈晨，孔灵杰，等. ST3GAL3在食管鳞癌中的作用与机制研究［J］.
2025年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（7）：925-935，944 ·931 ·

A B
***
mRNA expression （normalized counts） 5 4 3 Control ST3GAL3⁃WT 50 kDa Relative ST3GAL3 protein expression 3 2
ST3GAL3⁃Mutant
***

STSGAL3 log2 2 1 0 ST3GAL3 40 kDa 1 0
50 kDa
ST3GAL3⁃WT
β⁃actin
COLO680N ECG110 KYSE⁃140 KYSE⁃150 KYSE⁃180 KYSE⁃270 KYSE30 KYSE⁃410 KYSE⁃450 KYSE⁃510 KYSE⁃520 KYSE⁃70 OE21 TDOTT TE1 TE10 TE11 TE14 TE15 TE4 TE5 TE6 TE8 TE9 40 kDa Control ST3GAL3⁃Mutant

C D Control ST3GAL3⁃WT
375 ***
Control 300 ***
Cell numbers （fold change） 8 6 4 ST3GAL3⁃Mutant Number of migrated cells/field of view 225
ST3GAL3⁃WT
ST3GAL3⁃Mutant
150
75

ST3GAL3⁃WT
0 2 0 Control
0 24 48 72 ST3GAL3⁃Mutant
Incubation time（h） 200 μm

A：The mRNA expression levels of ST3GAL3 in multiple ESCC cells. B：The expression of ST3GAL3 in the Control，ST3GAL3⁃WT，and ST3GAL3⁃
Mutant KYSE⁃410 cells. C，D：The cell proliferation（C）and migration（D）abilities of the above ESCC cells on ECM（scale bar=200 μm）. *** P < 0.001
（n=3）.
图3 ST3GAL3通过其酶活功能促进ECM介导的ESCC细胞迁移
Figure 3 ST3GAL3 promoted ECM⁃mediated cell migration of ESCC cells in a catalytic function⁃dependent manner

检测ST3GAL3过表达对KYSE⁃410细胞铺展能力的 ST3GAL3⁃Mutant 对 Integrin α5 和β1 的蛋白表达水
影响，实验结果表明，与对照组细胞相比，ST3GAL3⁃ 平无明显影响（图 5C），表明在 KYSE⁃410 细胞中，
WT 组细胞在 ECM 上的铺展能力显著增强（P < Integrin α5和β1是ST3GAL3修饰的底物蛋白。
0.001），而 ST3GAL3⁃Mutant 组细胞较对照组无明显
3 讨 论
变化（图 5A）。细胞黏附信号通路检测结果显示，
ST3GAL3⁃WT 可以上调黏着斑激酶 FAK 的磷酸化 糖基化修饰是一种常见的由一系列糖基转移
（p⁃FAK）水平，而 ST3GAL3⁃Mutant 对其表达无显著 酶催化的蛋白质翻译后修饰方式，其在蛋白加工成
影响（图5B），表明ST3GAL3可能通过其酶活功能促 熟、二聚体形成、配受体结合、细胞黏附伸展、分化、
进食管癌细胞铺展。 增殖、迁移及侵袭等方面起着至关重要的作用，且糖
整合素家族 Integrins 作为 ECM 重要的受体，是 基化修饰的异常与肿瘤的发生发展密切相关 ［14］ 。
介导细胞黏附的主要跨膜糖蛋白，且前期研究发现 但由于糖基化修饰（糖链结构）的复杂性及时空动
其中 Integrin α5 和β1 是介导食管癌发生发展，尤其 态多变性，其在肿瘤演进中的调控机制仍待阐明。
是 ESCC 细胞黏附和迁移的关键整合素 ［11-13］ 。基于 在众多的糖基转移酶中，唾液酸转移酶作为一个重
此，本研究进一步检测了 ST3GAL3 对 Integrin α5 和 要的家族，其介导的唾液酸化修饰的改变和肿瘤发

β1 蛋白上的α⁃2，3⁃唾液酸化水平的影响。MAM 生发展、演进关系尤为密切。异常唾液酸化几乎是
Lectin免疫共沉淀实验结果显示，与Control组KYSE⁃ 肿瘤恶性转化过程中所有步骤的重要调控因素。
410细胞相比，ST3GAL3⁃WT组细胞中α⁃2，3⁃唾液酸 因此，靶向唾液酸化调节因子，如唾液酸转移酶和

化修饰的Integrin α5和β1 表达水平上调，而 Mutant⁃ 神经氨酸酶，是治疗肿瘤的潜在策略。本研究首次
ST3GAL3 对 其 表 达 无 影 响 ，且 ST3GAL3 ⁃ WT 和 揭示了β⁃半乳糖苷α⁃2，3⁃唾液酸转移酶家族中的重