Page 34 - 南京医科大学自然版
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第45卷第7期
               ·932 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年7月


                        A                                                                 ***
                                                                          1.5   ***      ***  ▲  ▲  ▲
                                                   ST3GAL3⁃Mutant⁃Res
                                               ST3GAL3⁃WT⁃Res.
                                                                          1.0
                                       ST3GAL3⁃sh#1 ST3GAL3⁃sh#2 ST3GAL3⁃sh#1+ ST3GAL3⁃sh#1+  Relative ST3GAL3  expression  0.5  ▲ ▲  ▲
                                   Control

                                                      50 kDa                0
                                                                                          ST3GAL3⁃Mutant⁃Res
                                                                                  ST3GAL3⁃sh#2
                                                                                         ST3GAL3⁃sh#1+
                         ST3GAL3                                             Control
                                                      40 kDa                  ST3GAL3⁃sh#1 ST3GAL3⁃sh#1+
                                                      50 kDa                         ST3GAL3⁃WT⁃Res.
                           β⁃actin
                                                      40 kDa
                        B                                           C                         ***
                                  Control                                 200             ***
                                  ST3GAL3⁃sh#1                                   ***          ▲
                                  ST3GAL3⁃sh#2                            150                 ▲  ▲
                            （fold change） 8 6  ST3GAL3⁃WT⁃Res          Number of migrated  cells/field of view  100  ▲▲ ▲
                                  ST3GAL3⁃sh#1+
                                  ST3GAL3⁃sh#1+
                                  ST3GAL3⁃Mutant⁃Res
                                                                           50
                            Cell numbers 4 2                                0  Control
                                                                                  ST3GAL3⁃sh#2
                                                                                          ST3GAL3⁃Mutant⁃Res
                                                                                          ST3GAL3⁃sh#1+
                                                                                      ST3GAL3⁃WT⁃Res.
                             0                                                ST3GAL3⁃sh#1 ST3GAL3⁃sh#1+
                                  0     24    48    72
                                      Incubation times（h）

                 A：The expression of ST3GAL3 in the Control，ST3GAL3⁃sh#1，ST3GAL3⁃sh#2，ST3GAL3⁃sh#1+ST3GAL3⁃WT Res，ST3GAL3⁃sh#1+ST3GAL3⁃
              Mutant Res KYSE⁃70 cells（n=3）. B，C：The cell proliferation（B）and migration（C）abilities of the above ESCC cells on ECM.  *** P < 0.001（n=3）.
                                       图4 敲低ST3GAL3表达抑制ECM介导的ESCC细胞迁移
                             Figure 4 Knockdown of ST3GAL3 expression inhibited ESCC cell migration on ECM


              要成员 ST3GAL3 在 ESCC 中的表达和作用，强调了                    ST3GAL3在ESCC发生发展不同阶段的具体功能以
              其在ESCC中的临床意义。                                     及其特异性底物糖蛋白表达谱有待进一步阐明。
                  本研究发现ST3GAL3在临床ESCC组织标本中                           通 过 细 胞 生 物 学 功 能 实 验 本 研 究 揭 示 了
              呈现高表达，提示患者预后不良，并与 ESCC 患者                         ST3GAL3可以促进ESCC细胞在ECM上的铺展和迁
                                                                                                   ［8］
              TNM 分期、肿瘤侵犯程度以及淋巴结转移正相关，                          移。与此功能一致的是，Guerrero 等 发现敲低
              表明ST3GAL3可以促进ESCC的发生发展。作为癌                        ST3GAL3可以抑制E-选择素依赖性细胞黏附，从而
              基因，ST3GAL3在其他类型肿瘤中也发挥着重要作                         影响胰腺癌细胞迁移和侵袭；同时，Singh 等                 ［18］ 报道
              用，例如，ST3GAL3 高表达与乳腺癌患者的不良预                        敲除 ST3GAL3 可以抑制黑色素瘤细胞转移。以上
              后标志物正相关         ［15］ ，且可以调控胰腺癌标志物                 研究表明，ST3GAL3 可以介导相关肿瘤细胞黏附、
              CA19.9 的表达 。然而，ST3GAL3 在某些肿瘤中                     铺展、迁移、侵袭和转移。然而，ST3GAL3 是否也
                           ［7］
              发挥着抑癌基因的作用，例如，胃癌瘤内 ST3GAL3                        能够促进 ESCC 的转移尚待进一步验证。本研究
              的表达与血管淋巴浸润和G3 级组织学分级呈负相                           发现 ST3GAL3 对 ESCC 细胞的增殖无显著影响，但
              关 ［16］ 。有趣的是，Mehta 等    ［17］ 发现 ST3GAL3 在口腔       Tan 等 ［19］ 报道ST3GAL3有助于维持胃癌细胞稳态以
              鳞状细胞癌组织中呈现低表达，但ST3GAL3高表达                         及 CCKBR 肿瘤细胞的生长。此外，ST3GAL3 上调
                                                                          +
              与晚期口腔鳞状细胞癌、神经周围浸润以及淋巴结                            诱导的唾液酸化促进了高级别浆液性卵巢癌中的
              转移正相关，提示ST3GAL3在口腔鳞状细胞癌不同                         肿瘤抑制微环境，靶向α⁃2，3⁃唾液酸化可能重新编
              进展期可能发挥着相反功能。这些研究表明，                              程免疫抑制肿瘤微环境，从而增强抗肿瘤免疫并改
              ST3GAL3 在肿瘤中的作用存在肿瘤类型和时空异                         善卵巢癌对免疫治疗的反应                ［20］ 。这些研究提示
              质性，这可能和其修饰底物的特异性相关。因此，                            ST3GAL3 对肿瘤细胞增殖能力可能是细胞类型依
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